拉霍亞過敏和免疫學研究所（LJI）的新研究顯示一系列關鍵的免疫細胞如何應對SARS-CoV-2。新的研究顯示與嚴重的COVID-19病例有關的基因變異如何影響我們的免疫細胞。
這項研究由拉霍亞免疫學研究所（LJI）的科學家領導，是首次深入研究COVID-19嚴重程度與許多類型的免疫細胞的基因表達之間的聯繫。這項工作可以指導開發新的COVID-19療法以促進免疫細胞功能。
在他們的發現中，研究人員報告說，一種叫做非經典型單核細胞的細胞類型中的一個基因，是人體先天免疫細胞”第一反應者”團隊的一部分，可能是COVID-19療法的一個潛在目標。
《自然通訊》研究的資深作者、醫學博士、LJI教授Pandurangan Vijayanand說：“這項研究突出了人類遺傳學發現與疾病有關的新途徑的力量。”
科學界已經發現了許多遺傳差異，稱為多態性，他們稱之為“嚴重的COVID-19風險變體”。這些遺傳變體與基因表達有關，似乎影響到病例的嚴重性。然而，科學家們並不知道哪些免疫細胞受這些風險變體的影響最大。
在新的研究中，Vijayanand和他的同事結合了來自COVID-19宿主遺傳計劃和LJI開放的免疫細胞表觀基因組數據庫（DICE）的患者遺傳數據，以確定受這些風險變異影響的基因和易感細胞類型。該團隊研究了人體關鍵的保護性和對抗病毒的細胞的13種亞型：T細胞、B細胞、NK細胞和單核細胞。
“有許多不同的免疫細胞類型，它們都為全局貢獻了微小的功能，”研究的第一作者、LJI的講師Benjamin Schmiedel博士說。“我們必須分別研究每一種免疫細胞類型，以弄清免疫系統如何能夠對COVID作出反應。”
研究人員確定了遺傳變體與基因的幾個重要關聯。其中有一個風險變異，影響了所研究的13種細胞類型中的12種。21號染色體上的這個嚴重的COVID-19風險變體與細胞上一種叫做IFNAR2的受體表達減少有關。這種受體是提醒免疫系統注意感染的信號通路的一部分。這種新的關聯可能有助於解釋為什麼一些人不能對SARS-CoV-2產生強烈的免疫反應。
同時，12號染色體上的一個風險變體在非經典單核細胞中顯示出最強的影響，非經典型單核細胞是一種先天免疫細胞，它在體內巡邏併發送信號分子以提醒其他免疫細胞注意威脅。該風險變體導致非經典型單核細胞減少一種名為OAS1的基因的表達。OAS1表達的缺乏可能通過減少通常降解病毒RNA和激活免疫系統抗病毒反應的蛋白質家族的表達而阻礙身體的防禦。
Schmiedel說：“非經典型單核細胞是一種罕見的、研究不足的細胞類型。它們只佔免疫細胞的百分之二左右。”
Schmiedel希望進行進一步的臨床前評估，以確定這些基因在COVID-19致病機制中的作用。“我們能夠確定這些種類的遺傳機制是向前邁出的一大步，”他說。“我們可以利用外面的信息，將其與我們關於免疫細胞的數據相結合，並找到潛在的治療目標。”