新冠病毒方興未艾,超級真菌又來雪上加霜?

就在世界各國都忙着與SARs-CoV2鬥爭,疫情遠沒有結束的時候,美國疾病控制與預防中心於7月22日發布公告,指出近期美國華盛頓和達拉斯兩地都出現了一種“超級真菌”感染疫情,目前已經導致上百人感染,3人死亡。

本文作者:中國科學院微生物研究所真菌學國家重點實驗室  歐陽浩淼博士

新冠病毒方興未艾,超級真菌又來雪上加霜?

醫護人員在對患者進行藥物治療時,發現這種真菌感染會對一種甚至多種主要藥物產生抗藥性,因此感染患者的康復情況不容樂觀。

其實,早在2009 年日本科學家就發現了“超級真菌”。這種真菌在短短 10 年內在世界各地相繼現身,並且仍在不斷開疆拓土。

感染者有半數以上在 90 天內死亡,死亡率高達到 60%,且仍未發明出有效的治療藥物,目前已經有 30 多個國家發現了感染病例。

超級真菌到底是什麼?

超級真菌最早於2009年在一名日本患者的外耳道分泌物中被發現,孢子形狀像小珠子一樣,屬於念珠菌屬,因此被命名為耳念珠菌(Candida auris)。

由於人類從未在自然環境中分離到該菌,因此科學家們推測該菌可能是最近進化出來的一種新型人類病原真菌,很可能源起於人類、真菌、抗真菌葯以及農藥之間的互作,從而產生了能快速適應和侵染人體宿主的新物種。

並非所有的耳念珠菌都能被稱為“超級真菌”,耳念珠菌不同的菌株對藥物的敏感性不同,有的對藥物很敏感,有的則體現出高耐藥性。

只有對臨床上常用的三大類抗真菌藥物(包括唑類、多烯類和棘白黴素類藥物等等)具有多重耐藥性的耳念珠菌才被稱為“超級真菌”。

超級真菌的感染途徑

“超級真菌”感染主要發生在醫院內,主要通過傷口、 耳道、黏膜和血液等途徑,感染免疫力低下或免疫缺損人群。

被感染者幾乎同時患有其他幾種基礎疾病,包括糖尿病、膿毒血症、腎衰竭、惡性腫瘤、慢性中耳炎和肝病等。

患者自身免疫力低下,是“超級真菌”感染后致死率較高的主要原因。

由於“超級真菌”環境適應能力強,能長時間存活於患者和醫護人員的皮膚及醫療設施表面。所以“超級真菌”感染主要通過接觸病人以及被污染過的物體表面傳播。

勤洗手和徹底清潔醫院內的物品是阻斷“超級真菌”傳播的重要手段。

因此,患者家屬及醫務人員在接觸病人或病人使用過的物體前後,都需要用免洗洗手液或者皂液水徹底洗手,對於發現耳念珠菌感染病例的醫院,建議使用氯化物進行接觸預防和有效消毒。

為什麼超級真菌會引起這麼嚴重的感染?

耳念珠菌在42℃高溫下,仍然可以分泌大量的毒性因子,這被認為是耳念珠菌在人體內高存活率的原因之一。

耳念珠菌由於能夠長時間存活於感染患者和醫護人員的衣物、皮膚和醫院的設施表面,極易傳播並感染其他病患者,從而造成醫院內爆髮式感染,為臨床上及時預防和控制耳念珠菌的傳播帶來極大困難。

此外,實驗室傳統的形態和生化診斷方法難以將耳念珠菌鑒定出來,造成臨床上診斷和鑒定困難,乃至延誤治療。

患者自身免疫力低下,是耳念珠菌感染后致死率較高的主要原因。全世界已報道的耳念珠菌感染的死亡率為33%–60%。而“超級真菌”由於其對藥物的多重耐受性,導致藥物治療的失敗,會引起60%以上的致死率。

但從另外一個角度來看,由於廣譜抗生素、免疫抑製劑的廣泛使用,真菌感染已成為威脅免疫系統受抑制或缺損人群的生命的重要因素,其中侵襲性麴黴感染的死亡率甚至超過50%。

相對而言,耳念珠菌感染死亡率33%–60%,和我們所熟知的侵襲性麴黴感染死亡率其實相差並不大,只是近年來被越來越多的研究報道,因此也沒必要格外恐慌。

臨床上反而是要更關注煙麴黴、白念珠菌、光滑念珠菌等菌種中出現的耐藥性問題,因為更為常見。

超級真菌感染如何治療?

目前ITS 測序和MALDI-TOF MS 仍然是檢測耳念珠菌感染最有效和最常用的診斷工具。

美國CDC官網給出了耳念珠菌感染的治療建議,對於成人和大於兩月齡的孩子,建議使用棘白菌素類藥物治療,例如卡泊芬凈、阿尼芬凈和米卡芬凈,對於小於兩個月的孩子,建議使用卡泊芬凈和米卡芬凈,減少用量。不同國家來源的耳念珠菌有很大差異,因此,實際治療還需以臨床具體情況為準。

“超級真菌”感染者的臨床特徵與其他真菌感染的臨床特徵無異,目前還沒有有效的抗真菌藥物,醫生只能對症治療,期待病人免疫系統恢復正常,從而來殺死耳念珠菌。

我們正常人需要怎麼防護?

超級真菌很難感染健康人群,也不可能在健康人群中大規模流行,普通民眾不必恐慌。

而且這種真菌也不具備空氣傳播的可能性,從它被發現至今,沒有一例是通過呼吸道傳播感染的病例。防範病菌感染的最好方式就是做好預防,多多參加體育鍛煉,補充各種營養元素,增強自身的免疫力。

超級真菌會像新冠一樣在中國流行爆發么?

2019年國內媒體曾大肆報道,中國已確認18例超級真菌,致死率極高,各種藥物治療無效,引起民眾恐慌。

實際上,這18例感染病例中檢出的耳念珠菌,可以被絕大部分廣譜的抗真菌葯治療,並沒有媒體誇大得那麼嚴重。

而且這些病例是在不同醫療機構陸續檢驗出來的散發現象,並沒有出現醫院集中暴發的現象。

由北京協和醫院牽頭的CHIF- NET全國病原真菌監測數據表明,大約2萬例菌株中才有1例耳念珠菌,因此不存在“超級真菌”在我國暴發或流行的情況,公眾大可不必擔心。

儘管如此,醫院系統如果能提前做好預防,也將有助於將類似於“超級真菌”扼殺在搖籃中。目前我國已經建立了覆蓋 67 家重症ICU病房的念珠菌血症病原真菌的菌種鑒定和藥物敏感性檢測,一旦發現耳念珠菌感染病例,立即採取接觸預防措施,使用氯化物進行接觸預防和有效消毒。

當然,我們還需要建立高水平的醫學真菌診斷鑒定平台,提高對常見以及少見致病真菌的鑒定水平,同時加強抗真菌藥物管理,防止因為抗真菌藥物的濫用引起的多重耐葯菌的出現。

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