簡單的藥片能戰勝新冠嗎?輝瑞或在年底帶來一個“治癒”方案

據外媒報道,雖然焦點主要集中在疫苗上,但你可能也聽說過輝瑞正在試驗一種治療COVID-19的藥物。這聽起來好像非常不錯,雖然結果還很初步,但這是一個很有前景的方法。目前治療COVID-19的大多數抗病毒藥物都是針對感染引起的炎症和免疫反應,而輝瑞的藥物則直接針對SARS-CoV-2病毒本身。

簡單的藥片能戰勝新冠嗎?輝瑞或在年底帶來一個“治癒”方案

加強我們對病毒的防禦

跟COVID-19相關的大部分疾病是由感染可能發生的強烈炎症和免疫反應引起的。迄今為止最成功的治療就是針對這種過度的免疫反應。

在疾病早期服用吸入皮質類固醇布地奈德已被證明可以減少更嚴重疾病的發展。

對於因COVID-19住院需要吸氧的患者,口服皮質類固醇地塞米松可降低死亡的可能性。在最嚴重的病例中–入住ICU的COVID-19患者,靜脈注射抗炎托珠單抗可以提高患者的生存幾率。但這些治療並不針對SARS-CoV-2本身,而只是感染的後果。事實證明,直接針對該病毒更為困難。

直接針對SARS-CoV-2

像SARS-CoV-2這樣的病毒必須進入宿主細胞才能繁殖。它利用刺突蛋白附着在細胞上,然後利用細胞自身的蛋白質進入細胞。

一旦進入細胞內,SARS-CoV-2就會脫去外殼然後釋放出病毒RNA。這就像一個模板,允許病毒複製,之後感染其他細胞。在這個生命周期的任何時刻,病毒都可能容易受到干預。

SARS-CoV-2攜帶一種類似3C的蛋白酶(3CLpro),它在複製過程中起着至關重要的作用。這種蛋白酶跟SARS- CoV -1 (SARS)病毒所用的蛋白酶幾乎相同,跟中東呼吸病毒(MERS)所用的蛋白酶相似。

因此,一種能有效靶向3CLpro並防止病毒複製的藥物可能有利於對抗多種已知冠狀病毒以及未來可能出現的任何一種新冠病毒。

蛋白酶抑製劑已成功用於治療其他病毒感染,特別是慢性感染如艾滋病毒和丙型肝炎。

它們是在大流行初期提出的,作為COVID-19的一種可能的治療方法。但HIV藥物洛匹那韋-利托那韋在兩項臨床試驗中顯示無效,這些藥物水平可能太低,無法對抗SARS-CoV-2。雖然更高的劑量可能有效,但也可能產生更多的副作用。

科學家們還提出了一種新的抗病毒藥物瑞德西韋,它最初是用來治療埃博拉病毒的。瑞德西韋延緩了病毒複製其RNA的能力。

最初的病例報告看起來很有希望,美國食品和藥物管理局(FDA)也批准了這種藥物的緊急使用。但對住院的重症COVID-19患者進行的隨機對照試驗結果令人失望。

雖然存活下來的病人病情持續時間縮短了,但並沒有顯著降低一個人的死亡幾率。畢竟這兩種藥劑都不是專門針對SARS-CoV-2設計的。但在2020年,輝瑞/BioNTech發現了一種小分子PF-00835231,它可以阻斷SARS-CoV-2 3CLpro蛋白酶。它最初是針對SARS-CoV-1設計的,但這兩種病毒的酶幾乎完全相同。

PF-00835231單獨使用或跟瑞德西韋聯合使用似乎能減少包括SARS-CoV-2在內的一系列喜怒干病毒在實驗室細胞中的複製。它還減少了一些動物模型中的病毒複製且沒有不良的安全信號。但需要注意的是,這項研究尚未經過同行評審。

現在該做什麼?

輝瑞/BioNTech正將PF-07304814和PF-07321332這兩種藥物用於COVID-19臨床試驗。PF-07321332是一種口服製劑或藥丸,可能用於COVID-19的早期治療。兩種都是3CLpro抑製劑的配方。

這些1期試驗於3月開始,代表了藥物開發的最早階段。這些試驗選擇健康的志願者並使用不同劑量的藥物來確定其安全性。他們還研究這些藥物是否能在體內引起足夠的反應以表明它們對SARS-CoV-2有效。

下一步則將進行2期或3期試驗,以此來看看它們是否改善了COVID-19的療效。通常這一過程需要數年時間,但隨着流感繼續在全球肆虐,輝瑞表示,如果1期試驗成功,那麼它將在幾個月內完成這項工作。

抗病毒藥物在急性COVID-19中的應用一直困難重重,收效甚微。雖然研究結果尚處於初步階段,但輝瑞/BioNTech的這些藥物是很有前途的。它們可以在疾病早期使用,尤其是針對那些接種疫苗保護不力或未接種疫苗的人。它們還可以作為一種預防手段以控制暴露人群中的疫情。它們應該能有效對抗所有令人擔憂的SARS-CoV-2變種以及其他已知的和可能出現的新冠病毒。

輝瑞CEO最近還暗示,這種藥物可能會在今年年底上市,這可能是一種渺茫的希望。但這場大流行向我們人類展示了科學快速發展的可能性。

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上一篇 2021-06-06 12:30
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