皮膚癌是美國最常見的癌症類型。每天美國大約有9500人被診斷出患有皮膚癌。皮膚癌被分為三種類型：基底細胞癌、鱗狀細胞癌和黑色素瘤。黑色素瘤是最致命的皮膚癌形式，在產生黑色素的細胞中發展，黑色素是賦予皮膚顏色的色素。
儘管所有黑色素瘤的確切原因尚不清楚，但暴露在紫外線輻射下，無論是來自陽光還是其他地方，都會增加患黑色素瘤的風險。此外，有很多痣或不正常痣的人更有可能患皮膚癌。
每20000名新生兒中就有一人患有先天性巨痣，這是一種大型的色素痣，可以覆蓋面部和身體的大部分。由於痣的外觀和將來有可能變成皮膚癌，許多父母選擇讓他們的孩子接受大手術來切除整個病變，這可能會導致巨大和永久性的疤痕。馬薩諸塞州綜合醫院（MGH）的研究人員已經開發了這種情況的多個臨床前模型，並利用這些模型證明，將幾種軟膏塗在皮膚上可以使病變退縮。其中一種外用藥物還能防止皮膚癌。他們的結果於2022年5月12日發表在《細胞》雜誌上。
高級作者、MGH癌症中心黑色素瘤項目主任、MGH皮膚生物學研究中心主任David E. Fisher博士說：”我們研究的目標是開發一系列動物模型，旨在闡明這些病變的關鍵生物學特徵，並測試對皮膚的非手術藥物治療，目的是使黑痣細胞消退，從而消除手術治療的需要。”
這些模型包括修改後的小鼠，以表達一種名為NRAS的基因，其中包含一個已知導致大多數人的先天性巨痣的突變，以及移植了含有人類先天性巨痣的皮膚移植的小鼠。Fisher和他的同事用這些模型來檢查這些痣的各個階段，以便更好地了解它們的起源和發展。此外，當科學家們用這些動物來評估抑制已知由NRAS突變引發的信號通路的單一或組合藥物的局部應用時，他們發現，其中一些治療方法帶來了明顯的黑痣消退。此外，在使用一種在皮膚局部給葯後會引發一種炎症反應的藥物進行三次治療后，黑痣完全消退。該治療方法還為小鼠的皮膚癌的形成提供了完全的保護。
“這些發現將有望為旨在直接測試先天性巨痣患者的此類皮膚治療方法的額外改進奠定基礎，”Fisher說。”這項工作將包括對安全性的額外研究，對療效的潛在進一步增強，以及對潛在機制的更多分析。總體目標是在這些患者中預防黑色素瘤，同時避免這些病變帶來的毀容挑戰”。
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