豬器官移植人體基因編輯公司啟函生物轉向細胞療法

在過去的幾個月里，異種器官移植領域發生的一系列的“第一”激發了人們新的希望，即用經過基因編輯的豬器官來代替人體器官，解決全球器官嚴重短缺的問題——移植領域的一個全新時代正在到來。

和目前正在開始臨床試驗的幾家異種移植的美國公司不同的是，有一家中國生物科技公司——啟函生物，正在轉向細胞治療的新領域。它的創始人之一，楊璐菡博士，基因編輯領域的重量級先驅之一，用她的心血研究彌補了很多異種移植上的重要缺憾。她率先用CRISPR基因編輯技術創造了可以用於移植到人體內的基因編輯豬。

異種移植的歷史悠久，在90年代，製藥公司共投入超過20億美元的研究經費對豬進行基因改造，以製造與人體相兼容的可替代的豬器官。但這些努力都失敗了，有兩個原因：排斥反應和豬病毒可能傳播給人。 CRISPR基因編輯的出現有望解決這兩個問題。 2013年，楊璐菡博士作為一項CRISPR研究的主要參與者和作者，她的研究證明了CRISPR技術可用於編輯人細胞的基因。兩年后，楊博士與她的哈佛導師George Church 教授共同創立了美國公司eGenesis，成為了美國異種移植的一支生力軍。2017年，第一隻基因編輯豬在eGenesis誕生了。在擔任eGenesis 首席科學官的時候，她的團隊已完成用CRISPR技術編輯豬細胞，完全去除了可傳播給人體的豬內源性逆轉錄病毒。

同一年，楊璐菡回到國內，在杭州創辦了杭州啟函生物科技有限公司。2019年，啟函和eGenesis的團隊共同創造基因編輯豬3.0，科學家將CRISPR-Cas9和轉座子技術結合在一起，培育出了一種特別的豬，根除了豬內源性逆轉錄病毒（PERV）, 具有13個獨立的基因修飾，啟函生物修改了豬與人之間免疫和凝血方面的不兼容性。同時，該基因工程豬和其器官都具有正常的生理特徵、生育能力以及轉基因向下一代傳遞的能力。豬“3.0”的誕生標誌着異種器官移植在安全性和有效性上邁出了重要的一步，同時這項成果也證明了啟函生物利用其高通量的基因編輯技術平台為細胞賦予了新的功能，使其在腫瘤免疫細胞療法和再生醫學應用中有較大的潛力。

楊博士談道：“細胞療法是我們近期的重點，異種移植一如既往仍然是我們的長期願景。”當啟函生物搶佔異種移植領先地位的時候，經歷了國內爆發的非洲豬瘟，和SARS-CoV-2, 豬異種移植在國內陷入了前所未有的困境。是退出賽道，還是繼續前行？從不輕言放棄的楊璐菡，帶領她的團隊開始轉向細胞治療領域，用另一種方法繼續朝着目標前進。細胞治療是同種異體移植，啟函生物的目標是利用CRISPR基因編輯技術和移植排斥方面深厚的專業知識，生產能夠躲避宿主免疫攻擊的新一代細胞和器官，可應用於同種異體和異種移植。同種異體方面的研究工作仍然會給未來的異種移植帶來巨大的助力。

George Church 博士在給 STAT的郵件中提到 “璐菡氣勢如虹，如果有一天她的同種異體研究繼續推動了異種移植領域的發展，我一點都不會感到驚訝。”

加州大學聖地亞哥分校再生醫學部門的醫學教授和細胞治療主任Dan Kaufman認為同種異體細胞療法領域的一個關鍵點是了解患者的免疫反應並找到限制這些反應的方法，這可能會增加細胞的持久性，從而提高它們的功效。在楊璐菡的邀請下，Dan Kaufman加入了啟函的科學顧問委員會，擔任啟函生物科學顧問團細胞治療團隊主席。