根據一項新研究，我們免疫系統的T細胞處於對抗病毒、細菌和惡性細胞的最前沿。但是人們的年齡越來越大，身體產生的T細胞就越少。因此，人們能保持多長時間的健康也取決於T細胞的存活時間。瑞士巴塞爾大學的研究人員現在發現了一個以前未知的對T細胞生存能力至關重要的信號通路。
像人類一樣，我們身體里的每一個細胞都試圖儘可能地抵禦死亡。對於一種特定類型的免疫細胞，即T淋巴細胞（簡稱T細胞）來說，情況尤其如此。這些細胞使病毒、細菌、寄生蟲和癌細胞受到遏制。雖然T細胞的產生在嬰兒、兒童和年輕人中是一個活躍的過程，但隨着年齡的增長，它逐漸停止，這意味着為了保持足夠的免疫力直至老年，你的T細胞最好和你一樣長壽。
長期以來，研究人員對T細胞如何設法存活如此長的時間仍然不清楚。通過與巴塞爾大學生物醫學系和sciCORE（科學計算中心）的科學家合作，生物中心的Jean Pieters教授的研究小組現在揭示了一個迄今未被認識的促進T細胞長期生存的途徑。他們在《科學信號》雜誌上報告說，這一信號通路由蛋白質coronin 1調節，負責抑制T細胞的死亡。
Coronin 1使T細胞長期存活
在早期的研究中，Pieters的團隊和其他人已經表明，Coronin 1對於外周T細胞的生存是必不可少的，而對於它們的產生和成熟則是可有可無的。在他們目前的研究中，該團隊現在已經能夠表明，以前被認為與T細胞生存有關的途徑實際上是獨立於Coronin 1的，而且他們進一步發現了一個未知的Coronin 1驅動的信號通路，該通路調節T細胞生存。
為了追尋這種coronin 1驅動的途徑，研究人員建立了一個收集高純度T細胞的程序，隨後分析了正常和coronin 1缺陷的T細胞中的整套RNA分子。“有點出乎意料的是，對許多千兆字節的數據進行深入的生物信息學分析並沒有發現這兩組T細胞之間有任何差異。就在那時，COVID-19大流行引發了封鎖，”主要作者Pieters說。“因此，我決定利用在家辦公的時間來篩選許多表格和基因清單，看看是否與已知的信號通路有任何關聯，這些通路的失調可以解釋 T 細胞在 Coronin 1 耗盡后的消失。”
研究人員揭示了未被認識的途徑
引人注目的是，研究人員發現兩者有一個積極的匹配，他們將coronin 1依賴的T細胞生存與涉及脂質激酶PI3Kdelta對質膜組成的修改的途徑聯繫起來。與生物醫學系的PI3K專家Matthias Wyman教授一起，研究人員能夠將拼圖的碎片拼在一起，從而認識到coronin 1維持PI3Kdelta的活性，並以這種方式抑制T細胞死亡。
Pieters說：“現在對這些發現進行跟蹤，不僅要了解 coronin蛋白家族的其他成員在細胞生存中的作用，而且要了解細胞群，如血液中的循環T細胞，是如何被長期維持的，這將是令人激動的。最後，鑒於T細胞對於調節病毒和微生物病原體抵抗力、腫瘤發生率和自身免疫力等不同過程的重要性，這項工作可能有助於更好地控制適當的以及不良的T細胞活動。”