“逆向疫苗”訓練免疫系統不攻擊有益的藥物

免疫系統是保護我們免受危險感染的強大武器,但有時它也會有點過度熱情,攻擊那些試圖幫助我們的東西。一種新的臨床前治療方法有朝一日可以提供幫助,它使用一種”反向疫苗”來訓練免疫系統,使其忽略特定的藥物或分子。

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儘管免疫系統具有保護能力,但它可能錯誤地攻擊藥物、食物或環境中的無害分子、蛋白質或酶,導致過敏或降低治療效果。其他時候,它可以開始攻擊我們體內的細胞,引發廣泛的自身免疫性疾病。

因此,如果疫苗接種是通過加強免疫系統對特定目標的反應來發揮作用,那麼這個過程是否可以”逆轉”,以建立對有益事物的耐受性?在這項新的研究中,水牛城大學的研究人員就這樣做了調查。

該團隊專註於兩種特定的疾病,這些疾病的治療往往受到免疫系統的阻撓。血友病A是一種血凝塊不能正常形成的疾病,治療涉及被稱為第八因子的凝血劑–免疫系統可使其失去活性。同時,龐貝病是一種罕見的遺傳性疾病,由於一種叫做GAA的酶的數量不足而使肌肉變弱。酶替代療法可以提供幫助–除非免疫系統攻擊這些酶,而在幾乎所有的病例中它都會攻擊這些酶。

然而,幾種拯救生命的治療藥物的安全性和有效性會受到抗藥物抗體的影響。一旦產生抗體,患者可用的臨床選擇就會變得昂貴,而且在一些情況下是無效的。

以前的研究表明,一種叫做Lyso-PS的脂肪酸可以提供幫助。當與治療性蛋白質一起給葯時,脂肪酸似乎可以幫助免疫系統耐受藥物。在新的研究中,布法羅團隊開發了一種Lyso-PS納米粒子,其大小和特性恰到好處,容易被細胞所吸收。

該團隊在血友病和龐貝病的小鼠模型中測試了這種組合,將納米粒子與通常的治療性蛋白質一起給動物服用。果然,納米粒子成功地阻止了75%的血友病小鼠產生針對第八因子蛋白的抗體,而大多數龐貝病小鼠的抗GAA抗體水平也明顯降低。這兩種治療方法在靜脈注射或口服時效果都很好。

研究人員說,這種治療方法不僅可以對測試的兩種疾病有效,而且最終可以擴展到過敏、自身免疫性疾病和其他藥物治療。

該研究的第一作者Nhan Hanh Nguyen說:”與其試圖逆轉抗藥性抗體,這具有很大的挑戰性,不如防止抗體發展的臨床治療可能是一個更有效的策略。我們的方法是基於這樣的原理:在有Lyso-PS的情況下預先接觸一種蛋白質,教導免疫系統不要發起反應”。

該研究發表在《科學報告》雜誌上。

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