美國國立衛生研究院發現和開發的單劑單克隆抗體可以安全地預防接觸瘧疾寄生蟲的人感染瘧疾，時間長達九個月。這項小型的、仔細監測的臨床試驗首次證明了一種單克隆抗體能夠預防人們的瘧疾。該試驗由美國國立衛生研究院下屬的國家過敏和傳染病研究所(NIAID)的疫苗研究中心(VRC)的科學家發起和進行，並由NIAID資助。這些發現於8月11日發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。
NIAID主任安東尼·福奇說：“瘧疾仍然是世界上許多地區疾病和死亡的主要原因，特別是在嬰兒和幼兒中；因此，需要新的工具來預防這種致命的疾病。今天報告的結果表明，單次輸液的單克隆抗體可以保護人們免受瘧疾之害至少9個月。然而，還需要更多的研究來確認和擴大這一發現。”
根據世界衛生組織的數據，2019年全球估計有2.29億個瘧疾病例，估計造成40.9萬人死亡，其中大部分是撒哈拉以南非洲的兒童。到目前為止，沒有任何經許可的或實驗性的瘧疾疫苗能在一年或更長時間內提供超過50%的保護。
瘧疾是由瘧原蟲引起的，它通過被感染的蚊子叮咬傳播給人。蚊子將稱為孢子蟲的寄生蟲注射到皮膚和血液中。這些孢子進入肝臟，在那裡成熟並繁殖。然後，成熟的寄生蟲通過血液傳播到整個身體，引起疾病。惡性瘧原蟲是最可能導致嚴重瘧疾感染的瘧原蟲物種，如果不及時治療，可能導致死亡。
實驗室和動物研究已經證明，抗體可以在惡性瘧原蟲感染肝細胞之前中和皮膚和血液中的惡性瘧原蟲，從而預防瘧疾。NIAID的試驗測試了一種名為CIS43LS的中和單克隆抗體是否能在美國成人謹慎、自願、在實驗室中接觸受感染的蚊子后安全地提供高水平的瘧疾保護。
CIS43LS源自一種名為CIS43的自然發生的中和抗體。由VRC免疫學實驗室細胞免疫學組組長、醫學博士Robert A. Seder領導的研究人員從一名接種過研究性瘧疾疫苗的志願者的血液中分離出CIS43。科學家們發現CIS43與寄生蟲表面蛋白的一個獨特部位結合，該部位對促進瘧疾感染很重要，而且在全世界所有惡性瘧原蟲孢子體變體上都是一樣的。研究人員隨後修改了這種抗體，以延長其在血液中的停留時間，創造了CIS43LS。
在CIS43LS預防瘧疾的動物研究取得了可喜的成果后，VRC的研究人員對40名18至50歲的健康成年人進行了實驗性抗體的第一期臨床試驗，這些人從未患過瘧疾或接種過該疾病的疫苗。該試驗由VRC臨床試驗項目的醫學主任Martin Gaudinski博士領導，在馬里蘭州貝塞斯達的NIH臨床中心和馬里蘭州銀泉的Walter Reed陸軍研究所（WRAIR）進行。
在試驗的前半部分，研究小組通過靜脈輸液或皮下注射的方式給21名參與者注射了一劑CIS43LS。輸液量根據體重不同從5到40毫克不等，皮下注射為5毫克/千克。研究人員對參與者進行了6個月的跟蹤，以了解輸液和皮下注射不同劑量的實驗性抗體是否安全和耐受性良好。此外，他們還測量了血液中CIS43LS的數量，以確定其在一段時間內的持久性。
在試驗的後半段，6名在試驗前半段接受過靜脈輸液的參與者繼續參與。其中四名參與者接受了第二次抗體輸注，而另外兩名則沒有。此外，四名新參與者加入了研究，並接受了一次CIS43LS的靜脈注射。另有7人作為對照組加入研究。
試驗後半段的所有參與者都提供了知情同意書，在所謂的受控人類瘧疾感染（CHMI）中接觸瘧疾寄生蟲。在這一過程中，志願者通過被感染的蚊子叮咬而暴露於惡性瘧原蟲，然後由醫務人員密切監測數周，如果他們出現瘧疾，則及時治療。幾十年來，CHMI一直被用於生成有關瘧疾候選疫苗和潛在抗瘧疾藥物的安全性和保護作用的信息。
九名接受過CIS43LS的參與者和六名作為對照的參與者自願接受了CHMI，並接受了21天的密切監測。在這段時間內，接受CIS43LS的9名參與者中沒有人患上瘧疾，但6名對照組中有5人患上瘧疾。患有瘧疾的參與者接受了標準治療以消除感染。
在接受CIS43LS並受到保護的9名參與者中，7人在輸液后約4周接受了CHMI。另外兩名參與者在研究的前半段接受了唯一的輸液，大約9個月後被感染。這些結果表明，僅僅一劑實驗性抗體就能在輸液后1至9個月內預防瘧疾。總的來說，這些數據提供了第一個證據，表明給予一種抗瘧疾單克隆抗體是安全的，並能預防人類的瘧疾感染。
在這一發現的基礎上，一項更大的2期臨床試驗正在馬里進行，以評估CIS43LS在6個月的瘧疾季節中預防成人瘧疾感染的安全性和有效性。該試驗由NIAID免疫遺傳學實驗室瘧疾感染生物學和免疫科主任Peter D. Crompton醫學博士和馬里巴馬科科學、技術大學教授Kassoum Kayentao醫學博士和博士領導。NIAID正在贊助和資助這項試驗。預計2022年初會有結果。
此外，VRC的科學家正在美國對CIS43LS進行進一步研究，以確定保護人們免受瘧疾感染的最低劑量。
Seder博士說：“單克隆抗體可能代表了一種預防旅行者、軍事人員和前往瘧疾流行地區的醫護人員的瘧疾的新方法。進一步的研究將確定單克隆抗體是否也可用於非洲的瘧疾季節性控制，並最終用於消除瘧疾的運動。”