科學家發現負責調節流感對肺部破壞的分子 為保護肺部免受損害提供新希望

據外媒報道，一組新的實驗數據確定了一種負責調節流感對肺部破壞的分子成分。該分子被稱為DAF（衰變加速因子），在小鼠感染甲型流感病毒（季節性流感最普遍的原因）后，增加了疾病的嚴重程度。了解流感的這種新型毒力機制並確定決定疾病嚴重性的內在因素，為尋找抵抗病毒感染的治療目標提供了新的可能性。

季節性流感每年在全世界造成多達60萬人死亡，並有一個世紀的大流行歷史。這方面的例子包括1910年代末的西班牙流感或2009年的H1N1流感，它們總共奪走了5000多萬人的生命。“舞台設置的方式告訴我們，這不是一個是否會發生的問題，而是一個何時會發生下一次大流行病的問題。”IGC首席研究員兼研究小組組長Maria João Amorim說：“為此，我們需要進行深入的基礎研究，不斷積累有關這些病毒及其導致的疾病的知識。”

當像流感這樣的病毒進入我們的肺部時，它很快就會遇到識別它並提醒宿主注意其存在的分子“雞尾酒”。信號迴流並激活免疫反應，“召喚”出一支細胞和炎症“副手的軍隊”。任何誇張的行為都會破壞清除病毒所需的平衡，使我們的組織免受損害。對大多數人來說，感染後幾天就可以清除，而且留下的痕迹非常少。但對某些人來說，流感感染會帶來嚴重的併發症，這是由於加重的反應會損害肺部。

“我們發現DAF（代表衰變加速因子）加劇了甲型流感病毒的感染並增加了對小鼠肺部的損害。Maria João Amorim透露：“流感的這種毒力機制以及支撐它的分子調節對我們來說是新的。DAF是一種在大多數細胞表面發現的受體，其功能是保護它們不被我們自己的免疫監視系統之一–補體攻擊。這個系統一旦在血液循環中檢測到入侵的病原體，就會通過使病原體本身失活，或在受感染的細胞內採取消除病原體的策略，來保護我們免受其害。”

“但這可能是一把雙刃劍，因為如果補體破壞來自宿主的細胞，就會有相關的危險，即通過消除過多的旁觀者細胞和促進炎症而引發過度的自我傷害。”該研究的第一作者Nuno Santos說：“事實上，疾病的嚴重程度和死亡率與補體激活的缺乏或過度有關，補體激活由DAF等調節器來調整。與預期相反，研究小組發現甲型流感病毒利用DAF增強補體激活作為一種免疫規避機制，增加免疫細胞的招募。通過這樣做，它可以加劇免疫反應，而這正是損害肺部的原因。”該研究的共同作者Zoé Vaz da Silva說：“值得注意的是，這種情況的發生與病毒負荷無關，告訴我們它直接影響了對感染的恢復能力。”

流感感染時DAF的作用可能取決於它如何與病毒的某些部分互動，從而導致或多或少的加重反應。Maria João Amorim說：“補體系統很重要，但不是決定感染結果的唯一組成部分。這些相互作用具有功能意義，是病毒通過改變受感染細胞內的宿主蛋白來調節免疫反應的一種前所未有的方式。未來進一步研究這個問題是至關重要的。”

這項工作強調了甲型流感病毒的一種新的免疫規避策略，並強調了平衡的免疫反應對病毒感染的重要性，它允許疾病的清除而不造成損害。儘管免疫系統具有內在的保護作用，但在甲型流感感染期間，它可能成為嚴重併發症的原因。