最近，醫學界可以說是炸開了花兒。因為 Science 揮舞起了打假的大鎚，在不久前發布了一篇分量十足的報告。鎚子砸向的是兩位研究阿爾茨海默症 （
也就是咱們俗稱的老年痴呆症，以下簡稱 AD ）的學者，分別名叫 Sylvain Lesné 和 Karen Ashe。調查發現，他們 2006
年發表在 Nature 上的論文涉嫌造假。
當然啦，要是普通的學術造假，多半是濺不起多少水花的。
但這次重磅就重磅在，他們都是 AD 領域的大牛。
這麼說吧，Nature 就曾統計過，在全世界發表的近 6000 萬篇論文中，被引用次數達到 1000 以上的，只有 15000 篇不到。
這些論文在業內雖不全是開宗立派，但也大都是屬於威震八方這種級別的。
而他們涉嫌造假的那篇論文，因為在解答 AD 為啥會發病領域有開創性，已經被引用了 2300 多次。
毫不誇張地說，這篇論文是該領域的開山之作，是典中典。
很多媒體也都說，這次的論文造假要是真被石錘。
咱們人類關於 AD 的研究，可能被帶跑偏了 16 年。
從理論的地基開始就歪樓了，藥廠們幾百億的投資研究都得打水漂。
於是乎，差評君也聞着味兒，去查了些資料。
但卻發現，事情……並沒有想象中的那麼簡單。
首先呢，差評君先給大夥們科普點兒關於 AD 的知識，方便更好地吃瓜。
其實，人們發現阿爾茲海默症，也就是老年痴呆症已經一百多年了。
但是為啥會發病，科學家們一直都沒整明白。
直到上個世紀末，一個名叫 “ 澱粉樣蛋白假說 ” 的理論，流行了開來。
說是腦組織中一個名叫 A β寡聚物的玩意兒，是 AD 發病的罪魁禍首。
但具體是哪種 Aβ 寡聚物背鍋，大夥們還是不大明確。
直到 2006 年，咱們的主角 Sylvain Lesné 和 Karen Ashe 的論文出現，困局才有了些改觀。
論文里講，他們發現了 A β寡聚物大家族中，一個名叫 Aβ*56 的嫌疑犯。
而且它還通過些實驗手段，把 Aβ*56 分離了出來，注射到了其他的小老鼠身上……
結果那些小老鼠不少都迷糊了，出現了記憶力下降的情況。
好傢夥，這些可不就是石錘了？
因為這篇論文，不僅提高了 “ 澱粉樣蛋白假說 ” 的可靠度，還專門揪出來 AD 嫌疑之一的 Aβ*56 。
所以他們一文成名、獲獎無數，還成了這領域的奠基者之一。
而這次的學術造假風波，便是和 Aβ*56 相關。
因為一位大學教授便覺得，最近藥廠 Cassava 新研發的 AD 葯好像怪怪的……
一波做空仔也英雄所見略同，投資了這位大學教授，希望他繼續深挖……
最後追根溯源，發現了 2006 年那篇 “ 奠基 ” 文章，和他們之後的 9 篇論文里關於 Aβ*56 的圖像，可能都是 PS 的。
這篇開山之作的結論，也可能完全就是瞎掰的……
反正這消息一出，無論是圈內、還是圈外，都炸了。
因為整個 AD 藥物的市場規模，就有 6000 多億美元……
而且在這 16 年來，“ 澱粉樣蛋白假說 ” 已經成了主流的研究方向。
光是美國國立衛生研究院，今年內在這個方向上的投資就有 108 億人民幣左右。
像是強生、默沙東等等的醫藥界巨頭，也都在這個 “ 澱粉樣蛋白假說 ” 方向深耕了好久，花去了大幾十億美元。
不少媒體的報道，大都是這麼一個畫風：
“ 理論的祖師爺都造假了，方向從開始就錯了…… ” “ 學術圈最大丑聞！ ” “ 阿爾茲海默症領域被顛覆！” “ 醫藥巨頭慘冤大頭，被騙 16 年！”
在這些標題的影響下，一時間，差評君也覺得這是一個顛覆了 AD 領域的驚天大瓜。
那麼多資金，還有研究人員的青春都白費了。
但，在差評君查了更多的資料之後才發現，事情好像並沒大夥們渲染的那麼嚴重……
其中根據公眾號 “ 知識分子 ” 的調查，就發現其實涉嫌造假的論文，只研究了 Aβ*56 這一種 Aβ 寡聚物。
嚴謹地說，要是最後論文真的石錘造假，那麼也只能證明 Aβ*56 的鍋存疑。
並不能證明整個 “ 澱粉樣蛋白假說 ” 都是錯的。
還有，就是涉嫌造假的論文雖然被引用了兩千多次。
但是呢，由於論文里的實驗太難復現了，真正研究 Aβ*56 的大概只有三四十篇。
暴雷的雷聲聽起來是很大，似乎波及無數，雨點其實沒多少。
而且現在圈內都在研究 Aβ 40 和 Aβ 42，Aβ*56 暴雷就暴雷了唄，並沒多大的影響。
所以澱粉樣蛋白假說，依舊會是 AD 研究領域的主流理論。
當然啦，話又說回來，就算沒有這次的涉嫌學術造假事件。
對 AD 研究領域的質疑其實這些年來，也不少。
支持澱粉樣蛋白假說的科學家雖然多，但卻一直沒有啥真正有用的葯做出來。
無論是輝瑞，還是禮來，這些市值萬億的醫藥巨頭，在這方面的大型臨床試驗最後都以失敗告終……
就拿去年，渤健和衛材共同整的葯 Aduhelm 為例子，它就在美國引發了很大的爭議。
這葯也是基於 “ 澱粉樣蛋白假說 ” 研發的，可是並沒有多少的臨床實驗，能證明它真的有用。
在這樣的情況下，美國的 FDA （ 食品藥品管理局 ），還是給這葯發了通行證，好讓它快速上市。
但每年五六萬美元的葯價，再加上不一定有藥效，是把病人當小白鼠……
在罵聲不斷之下，上市一年不到就終止了研究，連 CEO 都慘遭走人。
所以總得來講，“ 澱粉樣蛋白假說 ” 真的也還只是個假說。
只是支持這塊兒的科學家多一點，相關研究更多罷了。
其他像是 tau 蛋白假說、神經炎症假說等等的，也在不斷地深入被研究。
只不過至今為止，還是沒有被明確證明了的阿爾茲海默症致病機制……
最後差評君想說的是，目前 AD 藥物研發的現狀，依舊是失敗率高達 99.6% （癌症的藥物研究失敗率反而只有 81% ），被認為是藥物研發界 “ 皇冠上的明珠 ”。
雖說這次造假案的影響，可能多少被媒體們誇大了，但對本就沒多少好消息的 AD 領域來說，也算是雪上加霜了。
差評君也希望有一天，能聽到 AD 方面研究的好消息，而不是像這次一樣，被涉嫌造假的論文整出圈了。