研究發現COVID在大腦中引發免疫損傷的新線索

一項小型屍檢研究對死於COVID-19的病人的腦組織進行了檢查,為這種新型冠狀病毒如何導致腦損傷提供了新線索。研究結果表明,異常的免疫反應可能會損害血腦屏障中的血管細胞,從而導致許多與COVID-19有關的神經系統癥狀。

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研究高級作者Avindra Nath指出:“患者經常因COVID-19而出現神經系統併發症,但潛在的病理生理過程還不太清楚。”

隨着大流行的進展,研究人員發現COVID-19不僅僅是一種簡單的呼吸道疾病。SARS-CoV-2對大腦的短期和長期影響是最近許多研究的重點,因為醫生看到COVID患者出現血栓和中風的比例明顯偏高。

去年的一項重要研究發現,COVID-19患者的腦血管內皮細胞顯示出明顯的損傷,這是血腦屏障的關鍵組成部分。有人假設這種內皮細胞損傷可能是導致與COVID相關的神經癥狀的觸發因素,但有一對關鍵問題仍未得到解答。這種內皮細胞損傷如何導致神經元損傷,是病毒直接導致損傷,還是相關的自身免疫損傷?

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由美國國立衛生研究院(NIH)的科學家們領導的這項新研究為這些問題提供了一些啟示。在對少數已故COVID-19患者的腦組織進行密切調查后,研究表明原發性內皮細胞損傷可能與異常的免疫反應有關。

該研究顯示,在這些受損的內皮細胞表面可以檢測到免疫生物標誌物。這種對細胞的初始損傷激活了它們,引發了一系列的事件,被認為導致了我們與急性和長期COVID相關的神經癥狀。

Nath解釋說:“內皮細胞的激活使血小板粘附在血管壁上,導致凝塊形成併發生滲漏。同時,內皮細胞之間的緊密連接被破壞,導致它們泄漏。一旦發生滲漏,巨噬細胞等免疫細胞可能會來修復損傷,引發炎症。這反過來又會對神經元造成損害。”

儘管之前的一些研究表明SARS-CoV-2可以在大腦中檢測到,但這項研究沒有在任何組織中發現病毒的痕迹。因此,免疫系統為什麼會在SARS-CoV-2感染后突然針對健康細胞,仍然是一個謎。一個假設是,為針對冠狀病毒而產生的免疫抗體可能也會附帶攻擊健康組織,這些組織與病毒感染我們細胞時使用的ACE2受體相同。

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儘管這項研究對可能導致與COVID-19相關的神經系統問題的事件提供了最有力的描述,但它肯定不是第一個表明這些癥狀背後有炎症原因的研究。斯坦福大學的科學家們去年的一項詳細研究指出,已故COVID患者的大腦中有“深刻的炎症分子標誌物”。

今年早些時候的另一項小型研究發現,在出現“腦霧”癥狀的幾個長病程COVID患者的腦脊液中存在炎症標記。所有這些發現都提出了強有力的證據,表明對SARS-CoV-2感染的持續免疫反應可能是造成急性和長病程COVID的許多方面的原因。

Nath說:“很可能這種相同的免疫反應在長病程COVID患者中持續存在,導致神經元損傷。可能有一個小的惰性免疫反應正在持續,這意味着免疫調節療法可能有助於這些病人。所以這些發現具有非常重要的治療意義。”

這些發現並不意味着某種廣泛的免疫抑制療法是治療長病程COVID的方法。相反,新的研究指出有可能開發出更多新型的靶向治療,旨在專門防止這些免疫反應對大腦的損害。

這項新研究發表在《大腦》雜誌上。

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