一項評估各種額外的COVID-19加強針的2期臨床試驗已開始在美國招募成人參與者。該試驗旨在了解不同的疫苗方案–原版和針對變種優化后疫苗單獨或組合–是否能擴大已經接受過初級系列疫苗接種和第一次加強針的成年人的免疫反應。這項研究被稱為COVID-19變異免疫學景觀（COVAIL）試驗，由美國國立衛生研究院下屬的國家過敏和傳染病研究所（NIAID）出資贊助。
儘管在Omicron大流行中對感染和輕度疾病的保護作用減弱，但迄今為止，在美國可用的COVID-19疫苗對嚴重的COVID-19保持了持久的保護。然而，NIAID正在準備應對未來變種逃避對目前可用的COVID-19疫苗的保護的可能性。
COVID-19疫苗製造商可以調整原型疫苗以針對特定的變種，這一過程類似於製造商每年更新季節性流感疫苗以針對流行毒株。然而，預測新的COVID-19變種是否、何時、何地出現以及它們將如何影響人群，仍然具有挑戰性。研究表明，Omicron有多種突變，使其與先前的SARS-CoV-2變種有很大的不同。如果出現了與祖先SARS-CoV-2更相似的新變種，例如Delta變種，Omicron特異性疫苗可能無法提供實質性保護。一個人對加強注射的反應也可能受到他們以前的感染和疫苗接種史或兩者的影響，以及他們接受的COVID-19疫苗的類型。
疫苗製造商之前已經研究了一些變異的候選疫苗，目前正在進行Omicron特定疫苗的臨床試驗。COVAIL試驗將收集關於原型疫苗和變種候選疫苗–包括針對兩種SARS-CoV-2變種的二價疫苗–所誘發的免疫反應的數據，以便為強化注射建議提供參考。
亞特蘭大埃默里疫苗中心希望診所主任、醫學博士Nadine Rouphael和紐約羅切斯特大學醫學中心副教授、醫學博士Angela Branche正在領導這項試驗。24家診所的現場調查員正在招募600名18歲及以上的參與者，他們已經接受了COVID-19系列疫苗的初級接種和加強注射。參與者被隨機分配到六個疫苗方案中的一個。
注射一次50微克的mRNA-1273（Spikevax）原型疫苗，這與目前在美國被授權作為成人加強注射的疫苗相同。
一次50微克的注射，包括mRNA-1273.351（一種針對Beta變種的研究性疫苗）和mRNA-1273.529（一種針對Omicron變種的研究性疫苗）。
相隔兩個月進行兩次接種：每次接種是一次50微克的注射，同時含有mRNA-1273.351和mRNA-1273.529。
一次50微克的注射，包括mRNA-1273.617.2（一種針對Delta變種的研究性疫苗）和mRNA-1273.529
一次50微克的mRNA-1273.529注射液
一次50微克的mRNA-1273（Spikevax）和mRNA-1273.529組成的注射。
該試驗的第一階段正在與位於馬薩諸塞州劍橋市的Moderna公司合作進行，Moderna公司正在製造將被注射的研究疫苗。該試驗將進行調整，以招募更多參與者，根據需要評估其他疫苗平台和其他製造商的變種疫苗，以進一步為公共衛生決策提供信息。參與者在接種疫苗后將被監測其癥狀和不良事件，並被要求在12-14個月內的固定時間返回診所提供血樣。研究人員將在實驗室評估這些樣本，以測量和描述對SARS-CoV-2毒株的免疫反應。研究人員的目標是在2022年8月前獲得初步的研究結果。
該研究正在與美國各地的學術醫療中心、NIAID的傳染病臨床研究聯盟（IDCRC）和NIAID SARS-CoV-2病毒進化評估（SAVE）計劃合作進行。