發表在《Nature Communication》上的新研究在一種古老的實驗性癌症藥物中發現了一種潛在的慢性疼痛治療方法。該研究通過篩選一千多種不同的分子來尋找一種能夠增強跟慢性疼痛有關的基因的表達的藥物從而找到這種藥物。
從事該項目的研究人員之一Wolfgang Liedtke解釋稱：“因為慢性疼痛和許多慢性疾病一樣，其重要根源在於基因開關被以一種不好的方式重新編程，所以慢性疼痛的疾病修飾治療應該重置基因開關，而不是像阿片類藥物和阿司匹林/泰諾類止痛藥那樣僅僅掩蓋疼痛。”
研究的重點是一個叫做KCC2的基因，它會編碼一種已知的分子以此來幫助驅逐神經元中的氯離子。神經元中的低氯離子水平可以抑制疼痛信號，研究表明在許多形式的慢性疼痛中KCC2表達減少。
為此，研究人員着手調查是否有任何先前開發的藥物可以增強KCC2的表達。由於許多癌症藥物會影響基因表達，該研究首先調查了來自“癌症藥物垃圾場”的1000多個現有分子–這些實驗性化合物大多在不同的研究階段被放棄。
該研究最終鎖定了一種名為Kenpaullone的藥物，這種分子在幾十年前首次被調查為癌症治療藥物，後來在臨床前研究階段被放棄。跟kenpaullone有類似作用的藥物目前正在試用於阿爾茨海默症和肌肉萎縮症。
在一系列臨床前實驗中，新研究表明kenpaullone能有效地減少幾種動物模型的疼痛跡象。除了證明這種藥物能夠緩解疼痛外，研究人員還描述了kenpaullone發揮作用的可能的鎮痛機制。
這項研究的主要成果與其說是證明kenpaullone是未來一種特定的鎮痛藥物，不如說是發現一種治療慢性疼痛的新方法。Kenpaullone是一種被稱為GSK-3抑製劑的藥物類型。
另一種GSK-3抑製劑–tideglusib最近在早期人體試驗中表現出積極的安全數據。Liedtke及其同事推測，如果能安排專門針對疼痛的臨床試驗，這種藥物可以在被批准用於其他用途之後或更早地被重新用作鎮痛劑。
這項新研究的結論是：“正在進行的GSK3ß抑制性tideglusib的臨床開發正處於先天性肌營養不良症的第二階段試驗中，可以想象，在其主要的擬議適應症獲得批准后，它將被重新用於疼痛。“即使不是很快，但由於安全數據似乎是令人放心的，現在可以設想用tideglusib作為臨床上發展良好的GSK3ß抑製劑進行病理性疼痛的臨床試驗。”