研究發現使用FDA批准的現有藥物可逆轉小鼠的肺纖維化

據外媒報道,肺纖維化是一種是以成纖維細胞增殖及大量細胞外基質聚集並伴炎症損傷、組織結構破壞為特徵的一大類肺疾病的終末期改變,其影響患者的呼吸,目前還不能治癒。但是現在,阿拉巴馬大學的科學家們已經找到了一種方法來逆轉小鼠的病情,他們使用的藥物已經可以用於其他用途。

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在特發性肺纖維化(IPF)患者中,由於異常的癒合過程沉積了太多的膠原蛋白,肺組織變得有疤痕。這降低了肺組織從空氣中吸收氧氣的能力,導致呼吸急促、咳嗽、疲勞和胸痛。治療可以減緩疾病的進展,但沒有治癒的辦法,而且幾年內死亡率很高。

但在新研究中,研究人員找到了一種方法,可以完全逆轉小鼠的病情。關鍵是一種叫做ABT-199的藥物,這種藥物已經被美國食品和藥物管理局(FDA)批准用於治療某些類型的白血病。研究小組用每日劑量的ABT-199治療患有肺纖維化的小鼠,21天後,它們的肺部結構已經恢復正常,沒有膠原蛋白沉積。

研究人員在注意到患有IPF的人類患者的肺部免疫細胞中含有較多的一種叫做Bcl-2的蛋白質之後,才有了這個發現。Bcl-2調節細胞凋亡,即程序性細胞死亡的過程,而這種蛋白質水平的提高意味着免疫細胞,即巨噬細胞,在完成工作后“拒絕”死亡。這似乎導致了IPF的損害。

為了測試這種相關性,該小組隨後設計了缺乏Bcl-2基因的小鼠。果然,這些小鼠似乎受到保護,不受石棉和某些通常會引起肺纖維化的藥物的影響。這最終導致研究人員測試ABT-199,它通過抑制Bcl-2發揮作用。

雖然這項工作仍處於非常早期的階段,但該團隊表示,它可能為未來治療人類肺纖維化的療法開啟一個新目標。

該研究發表在《自然》旗下《細胞死亡與分化》雜誌上。

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上一篇 2021-08-25 17:20
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