據外媒報道，日前賓夕法尼亞州立大學的研究人員設計了一種新的概念驗證COVID-19療法，利用SARS-CoV-2病毒的缺陷版本，希望使致病版本消失。該研究小組設計了一種合成的有缺陷的SARS-CoV-2病毒，它是無害的，但會幹擾真正的病毒的生長，有可能導致致病病毒和合成病毒的消失。
賓夕法尼亞州立大學生物學副教授Marco Archetti說：“在我們的實驗中，我們表明野生型（致病）SARS-CoV-2病毒實際上能夠使我們的合成病毒複製和傳播，從而有效地促進其自身的衰退。這種合成構建體的一個版本可被用作COVID-19的自我促進的抗病毒療法。”
Archetti解釋說，當病毒攻擊一個細胞時，它附着在細胞表面並將其遺傳物質注入細胞。然後，細胞被“欺騙”複製病毒的遺傳物質，並將其包裝成病毒體，這些病毒體從細胞中迸發出來，去感染其他細胞。
自然界中常見的“缺陷干擾”（DI）病毒在其基因組中含有大量的缺失，這通常會影響它們複製其遺傳物質並將其包裝成病毒的能力。然而，如果DI基因組所感染的細胞中也有來自野生型病毒的遺傳物質，那麼它就能發揮這些功能。在這種情況下，DI基因組可以“劫持”一個野生型基因組的複製。
Archetti說：“這些有缺陷的基因組就像野生型病毒的寄生蟲，”他解釋說，當DI基因組利用野生型基因組的“機器”時，它也能損害野生型基因組的生長。
此外，他說，“鑒於其基因組的長度因缺失而變短，DI基因組在聯合感染的細胞中可以比野生型基因組複製得更快，並迅速超越野生型。”
事實上，在他們發表在《PeerJ》雜誌上的新研究中，Archetti和他的同事發現，他們的合成DI基因組的複製速度比野生型基因組快三倍，導致野生型病毒負荷在24小時內減少一半。
為了進行他們的研究，研究人員從野生型SARS-CoV-2基因組的一部分設計了短的合成DI基因組，並將它們引入已經感染了野生型SARS-CoV-2病毒的非洲綠猴細胞。接下來，他們量化了細胞中DI和WT基因組在不同時間點的相對數量，這表明了DI基因組對野生型基因組的干擾程度。
研究小組發現，在感染的24小時內，與對照實驗中的野生型病毒數量相比，DI基因組將SARS-CoV-2的數量減少了大約一半。他們還發現，DI基因組的數量增加速度是野生型病毒的3.3倍。
Archetti說，雖然他們在24小時內觀察到的病毒負荷減少50%不足以達到治療目的，但據推測，隨着DI基因組在細胞中的頻率增加，野生型病毒數量的減少將導致病毒和DI基因組的消失，因為DI基因組一旦將野生型病毒趕盡殺絕，就無法繼續存在。
他補充說，需要進一步的實驗來驗證SARS-CoV-2 DIs作為抗病毒治療的潛力，建議可以在人類肺部細胞系中重複實驗，並針對SARS-CoV-2的一些較新的變體。此外，他說，應該設計出一種有效的傳遞方法。在仍未發表的進一步工作中，該團隊現在使用納米粒子作為傳遞載體，並觀察到病毒在12小時內下降了95%以上。
Archetti說：“通過一些額外的研究和微調，這種合成DI的一個版本可以被用作COVID-19的自我維持治療方法。”