據外媒New Atlas報道，一項長期隨訪研究跟蹤了一組接受實驗性基因治療的兒童。作為早期臨床試驗的一部分，該研究報告稱，該治療在10年後是安全和有效的。這項研究對尚未批准的基因療法的長期影響提供了罕見的見解。
早在2009年，一項2期臨床試驗招募了10名患有罕見免疫疾病的兒童，這種疾病被稱為腺苷脫氨酶缺乏症導致的嚴重聯合免疫缺陷病（ADA-SCID）。這種疾病被非正式地稱為 “泡沫男孩”疾病，它涉及ADA基因的突變，導致免疫系統功能失調。
實驗性的基因療法涉及從兒童的骨髓中提取幹細胞，並使用一種改良的逆轉錄病毒將ADA基因的健康副本傳遞給幹細胞。然後將修正後的細胞移植回孩子體內，如果一切正常，細胞開始產生功能性免疫細胞，基本上可以治癒遺傳病。
在第二階段試驗的前幾年，10個孩子中有9個反應特別好。試驗中唯一沒有反應的參與者也是最年長的，年齡為15歲。據推測，該基因療法在早期實施時可能最為有效。對於九個成功的參與者來說，單劑量的基因療法是令人印象深刻的。而現在，近11年後，研究人員正在報告該療法的長期效果。
新研究的資深作者Donald Kohn說：“我們在最初幾年看到的是這種療法的效果，現在我們能夠說，它不僅有效，而且效果超過了10年。我們希望有一天我們能夠說，這些結果能夠持續80年。”
所有九個受試者在十年後都沒有顯示出該療法的不良影響，正常運作的免疫系統為一種仍在試驗中的基因療法的長期效力提供了關鍵的見解。有趣的是，研究人員確實注意到在這九個受試者之間檢測到了免疫功能的重大差異。
那些在年輕時接受較高初始劑量治療的人在10年後顯示出最好的免疫系統功能。Kohn推測，這可能表明最初的基因校正幹細胞水平可能會影響持久的療效。
Kohn表示：“這些結果告訴我們的是,ADA-SCID有一個最佳的成功公式，它涉及糾正超過5至10%的每個病人的造血幹細胞。基因糾正細胞的水平與免疫系統功能之間的關係，以前從未被如此清晰地顯示出來。”
新的後續研究確實指出了其他基因治療試驗所標記的一個持續的安全問題。研究人員在與細胞生長有關的基因中檢測到一些擾動。在其他基因治療試驗中，這些跡象導致細胞變成癌症，引起白血病等疾病。然而，在這項特殊試驗中的9名受試者中沒有發現任何癌症跡象。
這一特定的安全問題被懷疑與用作糾正基因的傳遞機制的病毒有關。這項較早的試驗利用逆轉錄病毒來傳遞其有效載荷，但這些病毒只能在細胞分裂時滑入細胞核。這可能會限制其功效，並可能在破壞其他基因方面發揮作用。
此後，Kohn及其同事轉向使用改良的慢病毒作為基因治療的病毒載體。這些病毒可以進入非分裂細胞的細胞核，這意味着它們在基因治療方面應該更安全、更有效。
今年早些時候，Kohn和他的團隊發表了一項1/2期試驗的結果，該試驗測試了他們較新的ADA-SCID基因療法與慢病毒載體。在三年的隨訪中，研究報告稱50名接受基因治療的兒童中，有48名仍然基本上治癒了該疾病。
因此，儘管在這項新研究中被追蹤的特定形式的基因療法不太可能進入臨床使用，但這些發現為這類療法的長期療效提供了寶貴的線索。Kohn指出，這些長期的研究結果為一次性的基因療法能夠帶來持久的終身效果帶來了希望。
Kohn說：“知道一種基因療法能在ADA-SCID中產生這種持續十年以上的效果，對於我們在開發這種疾病和其他疾病的新基因療法的道路上是非常重要的。”
這項新研究發表在《血液》雜誌上。