大腦控制着我們身體的溶血磷脂，而溶血磷脂反過來又控制着激活營養攝入的程序，研究表明脂質合成的特定抑製劑可以作為新的肥胖療法發表在《自然代謝》上。
圖片:小鼠大腦的神經細胞(綠色)和蛋白質PRG-1(紅色)。如果神經細胞含有PRG-1，細胞就會呈現黃色。
一組研究人員開發了一種治療飲食失調的全新方法。科學家們證明，下丘腦中的一組神經細胞(所謂的AgRP，豚鼠相關肽神經元)控制內源性溶血磷脂的釋放，而溶血磷脂反過來控制大腦皮層神經細胞的興奮性，從而刺激食物攝入。在這一過程中，信號通路的關鍵步驟由自體taxin酶控制，它負責在大腦中產生溶血磷脂酸(LPA)，作為網絡活動的調節器。因此，在動物模型中，給予自體taxin抑製劑可以顯著減少空腹后的過量進食和肥胖。
飲食失調，尤其是肥胖，是世界各地工業化社會各種疾病的最常見原因之一，特別是具有永久性殘疾或致命後果的心血管疾病，如心臟病發作、糖尿病或中風。羅伯特·科赫研究所(Robert Koch Institute)在2021年報告稱，德國有67%的男性和53%的女性超重。23%的成年人嚴重超重(肥胖)。迄今為止，用藥物來影響飲食行為的嘗試被證明是無效的。一種調節控制飲食行為的神經網絡興奮性的新療法，將是控制這種普遍肥胖的決定性一步。
研究小組發現，在突觸LPA信號受損的人群中，肥胖和隨之而來的II型糖尿病的發病率增加。由Johannes Vogt教授(科隆大學醫學院)、Robert Nitsch教授(Münster大學醫學院)和Thomas Horvath教授(美國紐黑文耶魯醫學院)領導的研究小組現在已經表明，LPA控制大腦皮層神經元的興奮性在控制進食行為中起着至關重要的作用:AgRP神經元調節血液中溶磷脂酰膽鹼(LPC)的數量。通過主動運輸，LPC到達大腦，在那裡它被autotaxin (ATX)酶轉化為LPA，在突觸上活躍。突觸LPA信號刺激大腦中的特定網絡，從而導致食物攝入的增加。
在小鼠模型中，禁食一段時間后，血液中LPC的增加導致了大腦中LPA刺激的增加。這些小鼠表現出典型的覓食行為。兩者均可通過給予自體taxin抑製劑實現規範化。另一方面，肥胖的小鼠在連續服用這些抑製劑后體重下降。
Vogt解釋說:“我們發現，通過基因突變和ATX的藥理抑制，過量食物攝入和肥胖的人數顯著減少。因此，我們多年來研究的關於腦內多巴胺控制的興奮性的基本發現，也在飲食行為中發揮着核心作用。”
Nitsch認為這一發現是新葯研發的重要一步:“數據顯示，突觸LPA信號通路紊亂的人更有可能超重和患二型糖尿病。”這是ATX抑製劑治療成功的有力跡象，我們目前正在與位於耶拿的Hans Kn?ll研究所共同開發用於人類的ATX抑製劑。”
這些關於神經元網絡在進食行為中通過溶血磷脂的興奮控制的發現，以及他們提出的新的治療可能性，在未來不僅有助於治療飲食失調，還有助於治療神經和精神疾病。
文章標題
AgRP neurons control feeding behaviour at cortical synapses via peripherally derived lysophospholipids