根據2022年5月10日發表在《eLife》雜誌上的一份報告，科學家們已經確定了一個潛在的新目標，用於治療血癌少年骨髓細胞白血病（JMML）患者。他們在斑馬魚和JMML患者身上的發現表明，抗炎葯可能是對抗這種疾病的一種新方法。
JMML是一種高度侵襲性的血癌，患者預后不佳。患有努南病（Noonan Disease，NS）的兒童是一種相對常見的發育綜合征，他們具有與JMML相似的疾病的高風險，這種疾病被稱為骨髓增生性腫瘤，後來可能發展為JMML。編碼蛋白-酪氨酸磷酸酶SHP2的PTPN11基因的突變是JMML和NS最常見的遺傳原因。
“造血幹細胞和祖細胞被認為是JMML的起源細胞，”第一作者、荷蘭烏特勒支市Hubrecht研究所的博士后Maja Solman說。”目前，造血幹細胞移植是該疾病的唯一治療方法，但它的複發率為50%。由於對JMML的治療選擇如此有限，我們希望更好地了解該疾病的發展過程，以確定其他可能的靶向治療方法”。
該圖像顯示了SHP2突變的斑馬魚胚胎中的巨噬細胞（紅色）和中性粒細胞（綠色）。胚胎的頭部在左邊，尾部在右邊。與JMML患者的情況類似，與沒有SHP2突變的魚相比，這種魚有更多的巨噬細胞和中性粒細胞。
為了做到這一點，Solman和該團隊使用了一種具有SHP2突變的新型斑馬魚模型–相當於NS患者中最常見的可導致JMML的突變。他們使用了一種稱為單細胞轉錄組學的技術來檢查動物的造血幹細胞和祖細胞的基因表達水平。分析顯示，魚胚胎中的單核細胞和巨噬細胞祖細胞數量增加，而且這些細胞表達了與免疫反應有關的基因。
該團隊接下來將這些結果與他們對JMML患者骨髓中含有SHP2突變的造血幹細胞和祖細胞的分析進行比較。他們發現這些細胞中的促炎症基因表達模式與他們在斑馬魚中發現的類似。
最後，他們用常見的抗炎藥物地塞米松的治療斑馬魚胚胎。他們發現這種藥物有助於挽救魚體內類似JMML的血液缺陷，這表明抗炎藥物有朝一日可能成為JMML的一個重要治療策略。
“我們的工作揭示了含有SHP2突變的人類和斑馬魚細胞的促炎症反應的驚人相似性，並表明抑制這種反應可以改善斑馬魚模型中的JMML樣癥狀，”資深作者、Hubrecht研究所的組長和董事總經理、荷蘭萊頓大學分子發育動物學教授Jeroen den Hertog總結道。”這些發現共同為未來的研究奠定了基礎，以驗證抗炎葯作為一種潛在的新治療方法對JMML患者的有效性”。