NEJM 重磅：mRNA 新冠疫苗真實世界研究結果發布

北京時間 7 月 1 日凌晨，NEJM 發表了一項重要研究，分析了兩個 mRNA 疫苗在真實世界研究中的效果。這項研究最大的價值在於：通過主動監測，評估疫苗對預防病毒感染的有效率，這是 III 期臨床試驗沒有的，也是迄今為止絕大多數真實世界研究也做不到的。

它探討了一個備受關注的話題：新冠疫苗能不能預防病毒感染（包括有癥狀和無癥狀）？

被動監測→主動監測

研究對象是美國六個州的醫務人員（包括醫生、護士、急救人員及其他重要的一線工作人員），接種的疫苗是兩種 mRNA 疫苗（BNT162b2 和 mRNA-1273），最終目標主要有這麼幾個：

部分接種和完全接種疫苗后預防新冠病毒感染的有效率（保護效果）
與未接種疫苗感染者相比，接種疫苗后感染者的病毒載量
與未接種疫苗感染者相比，接種疫苗后感染者的疾病嚴重程度和癥狀持續時間

這項真實世界研究和 III 期臨床試驗很顯著的一個區別在於，從 III 期臨床的被動監測變成了主動監測。

III 期試驗通常不會對志願者做定期的核酸檢測，而是在志願者出現疑似癥狀后再進行核酸檢測，再對其中核酸檢測陽性的人群做進一步篩選，最後根據疫苗組跟安慰劑組的有癥狀感染人數，計算出疫苗有效率。

因此新冠疫苗在 III 期臨床試驗的保護效力（有效率，efficacy），通常指的都是預防有癥狀感染的有效率。

然而如果你看了上面這個描述，你可能就會發現一個問題：有些參與者在臨床試驗期間感染了新冠病毒，但他不一定出現癥狀，他就不會去醫院做核酸檢測，最終他就被當做沒有感染過的人了。

所以新冠病毒對人體的影響，簡單來說從輕到重應該是：感染病毒→出現癥狀→出現重症→死亡。

感染病毒不一定會出現癥狀，出現癥狀不一定會重症，重症不一定會死亡。

我們過去的 III 期臨床試驗判斷的是預防有癥狀感染的有效率，但我們很想知道的一點是，疫苗對預防病毒感染的有效率，又會是多少呢？

為了探尋這個問題的答案，在 NEJM 發表的這項真實世界研究中，採取了主動監測的方式。所有參與研究的參與者無論是否有癥狀，都要每周提供一份鼻咽拭子樣本進行核酸檢測。通過這種辦法，研究人員就可以主動監控到底哪些人感染了新冠病毒。

研究結果

這項真實世界研究，從去年 12 月 14 日至今年 4 月 10 日入組了 3964 位參與者，其中 796人（20%）未接種疫苗，3179 人（80%）接種過至少一劑 mRNA 疫苗。

男女比例、年齡分佈、職業以及基礎病情況見附圖。

我們直接說結果吧。

在整個研究的 17 周內，未接種疫苗的人中有 156 人感染新冠病毒，部分接種的人中有 11 人感染新冠病毒，完全接種的人中有 5 人感染新冠病毒。（註：在該臨床研究中，部分接種指的是打完第一針 14 天後並且在打完第二針 14 天內，完全接種指的是打完第二針 14 天及以後）

根據這些數據可以得出：

mRNA 疫苗部分接種后，預防新冠病毒感染的有效率為 81%
mRNA 疫苗完全接種后，預防新冠病毒感染的有效率為 91%

做個對比，在 III 期臨床試驗結果當中，BNT162b2 預防有癥狀感染的有效率為 95%，mRNA-1273 為 94.5%，但 Ⅲ 期臨床研究納入的是 ≥18 歲人群而非感染風險更高的醫務人員。

在另外兩個研究目標中，疫苗接不接種同樣體現出了顯著差異。

病毒載量方面：

未接種疫苗的病毒感染者中，病毒載量為 3.8 log10 拷貝/ml，至少接種過一劑疫苗的病毒感染者為 2.3 log10 拷貝/ml。經過模型調整，後者的病毒載量比前者低了 40%。
檢測出病毒時間大於 1 周的感染者中，未接種疫苗的感染者比例為 72%，至少接種過一劑疫苗的感染者比例只有 25%。

病程方面：

未接種疫苗的病毒感染者中有 63% 出現發熱癥狀，而接種過至少一劑疫苗的感染者中僅 25% 出現發熱。
未接種疫苗的病毒感染者癥狀持續平均時間為 16.7 天，而接種過至少一劑疫苗的感染者這個數字為 10.3 天。

研究意義

因此，這個真實世界研究表明，mRNA 疫苗接種，不僅有效保護接種者免遭病毒感染，即便出現突破性感染，其傳播病毒風險也會大幅降低，癥狀的嚴重程度以及持續時間同樣明顯優於那些沒接種疫苗的人。（關於突破性感染，可以回顧丁香園往期文章：‘突破性感染’來襲：5800 人接種新冠疫苗后仍確診，74 人死亡）

也就是說 mRNA 疫苗不僅保護接種者，也有效降低了病毒在人群之間的傳播。

當然和其他研究一樣，該研究同樣也存在一定缺陷，比如隨訪時間相對較短（17 周）；疫苗效力判斷可能受到病毒載量和檢測靈敏度影響；未能對所有感染者的病毒進行基因測序；突破性感染較少，無法深入分析。

但是，這個研究仍然很好的回應了一些質疑，那就是新冠疫苗只能降低重症率和死亡率，無法控制病毒傳播。

實際上，上面種種數據就表明一點，就是這兩種 mRNA 疫苗不僅可以避免感染新冠病毒之後出現癥狀，也能大幅降低被新冠病毒感染的概率。而即便出現突破性感染，他們對於其他人的傳染性大大低於那些沒打疫苗也被感染的人群。

這一點，對於身處高危環境的醫護人員來說至關重要。

他們面臨的是一個病毒載量更高、同時體弱者更多的環境。疫苗接種降低病毒感染率，降低突破性感染后的病毒載量，不僅僅是保護這些醫護人員自己，更重要的是避免他們把病毒傳染給那些還沒接種疫苗的患者或家屬。

尤其是新冠病毒 Delta 變異株在許多國家開始爆發之際。Delta 株可能導致幾乎所有的新冠疫苗有效率都下跌，無非下跌多少的問題，即便是 mRNA 疫苗，仍然出現了一些突破性感染的報道。

相對於新冠原始毒株，Delta 的傳染性增加了 60%，免疫逃逸能力增加了 45%。（關於 Delta 株更多信息，可回顧丁香園往期文章：廣深迎戰 Delta 突變：已蔓延 92 國家地區，印度再報新變種）

不過根據現有的一些研究，mRNA 疫苗對 Delta 仍然保持比較高的有效率，像 PHE（英格蘭公共衛生署）最近更新的調查報告就表明，完整接種兩劑 BNT162b2 疫苗，對預防 Delta 的有癥狀感染有效率為 88%，預防住院的有效率為 95% [2]。