由於新冠疫情和阿片類藥物濫用的影響，美國人均預期壽命過去兩年下降近3歲，創下100年來最大的兩年降幅。美國疾病控制與預防中心（CDC）國家衛生統計中心的一份報告顯示，從2019年到2021年，美國人均預期壽命下降了近3年，至76.1歲，是1996年以來的最低水平。
美國原住民的前景最為黯淡，2021年他們的預期壽命下降了6.6歲，至65.2歲，與1944年美國總人口的水平相當。
白人的預期壽命減少了1年，黑人減少了0.7年。報告稱，西班牙裔美國人的壽命下降了0.2歲，至77.6歲，亞裔美國人的壽命下降了0.1歲，至83.5歲，是所有種族中最高的。
美國死於新冠肺炎的人數是全球最多的，自2020年疫情爆發以來，已有超過100萬人死亡。普林斯頓大學人口學教授諾琳•戈德曼表示：“新冠肺炎死亡人數激增的原因是，在最初幾個月沒有做好有效分配資源的準備。”
儘管2020-2021年預期壽命下降的近一半可歸因於新冠疫情，但還有16%與意外傷害有關，其中約一半是阿片類藥物等藥物過量。美國疾病控制與預防中心的最新數據顯示，在截至今年3月的一年裡，超過10.9萬人因濫用藥物而死亡。
這是一個世紀以來美國人的預期壽命第二次連續兩年下降，上一次是在1921年至1923年。導致過去兩年預期壽命急劇下降的其他原因包括慢性疾病和自殺。