讓病毒針對自己?這種新葯可使新冠病毒“自斷生路”

據29日發表在《自然·化學生物學》雜誌上的論文,美國斯克利普斯研究所的科學家們設計了一種名為NMT5的新葯,可使新冠病毒“自斷生路”。新冠病毒通常會附着在人類ACE2受體上進而感染細胞,而這種藥物能附着在新冠病毒上,當病毒靠近細胞時,附着的藥物可以暫時改變人類ACE2受體,這意味着病毒進入細胞的路徑被阻斷,而在沒有病毒的情況下,ACE2可以正常工作。

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“這種藥物的巧妙之處在於,我們實際上是在讓病毒針對自己。”論文資深作者斯圖爾特·利普頓說,“我們用小分子彈頭武裝它,最終阻止它感染我們的細胞。”

利普頓及其團隊測試了一個化合物庫,該庫在總體結構上類似於美金剛,但覆蓋了額外的藥理“彈頭”。他們指出,被命名為NMT5的候選藥物具有兩個關鍵特性:一是識別並附着在新冠病毒表面的孔上,二是用一段硝酸甘油片段作為彈頭對人類ACE2進行化學修飾。這可能會將病毒變成一種自我毀滅的傳播工具

當病毒在體內傳播時,NMT5能緊密地附着在新冠病毒顆粒上;當病毒靠近ACE2來感染一個細胞時,NMT5會向受體添加一個“硝基基團”。當ACE2以這種方式被修飾時,它的結構會暫時發生變化——大約12小時,這樣新冠病毒就不能再與其結合,從而避免了感染

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研究團隊在分離的細胞和動物中表徵並測試了NMT5。在細胞培養實驗中,研究人員測試了奧密克戎變異株與人類ACE2受體結合的情況結果該藥物阻止了95%的病毒結合。在患有新冠肺炎的倉鼠身上,NMT5將病毒水平降低到1/100,消除了動物肺部的血管損傷,並緩解了炎症。這種藥物還顯示出對其他十幾種新冠病毒變種的有效性,包括阿爾法、貝塔、伽馬和德爾塔變異株

研究人員表示,預計即使出現新的變種,這種化合物也將繼續有效,因為它不依賴於攻擊病毒通常發生突變的部分。

目前,該團隊正在製造藥物的另一個版本,以評估人類使用效果,同時在動物身上進行額外的安全性和有效性試驗。

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