斯坦福研究人員開發的“誘餌分子”能阻止癌細胞的擴散

斯坦福大學的研究人員創造了“誘餌受體”分子,防止小鼠瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)和多發性骨髓瘤(MM)的發展。最近發表在《實驗醫學雜誌》(JEM)上的一項研究描述了這些分子,在猴子身上也被發現是無毒的,這表明它們可以被用來治療這些致命的疾病,它們是世界上最普遍的兩種血液癌症。

MM和DLBCL都是由身體的B細胞產生的癌症,B細胞製造抗體。患有這些病症之一的患者中,只有不到60%能活過五年。

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與對照組(左)相比,用可溶性BCMA誘餌受體(右)治療增加了在小鼠體內生長的多發性骨髓瘤腫瘤的死亡癌細胞(棕色)的數量。

近年來,一些患者使用轉基因的CAR T細胞來靶向和摧毀癌變的B細胞,已經獲得了成功。然而,這種免疫治療策略往往有嚴重的副作用,不適合老年人,而老年人是最常見的MM和DLBCL患者類型之一。

斯坦福大學放射腫瘤學系講師Yu Rebecca Miao博士說:“因此,對於那些用盡現有治療方案的患者來說,仍然需要安全和有效的靶向療法。”

Miao與斯坦福大學的Kaushik Thakkar博士和Amato J. Giaccia教授共同領導了這項新研究,後者目前在牛津大學的牛津放射腫瘤學研究所工作。英國醫學研究委員會為這項研究提供了部分資金。

Miao和他的同事推測,兩種名為APRIL和BAFF的細胞信號蛋白是MM和DLBCL的潛在治療目標。APRIL和BAFF通過與幾種不同的細胞表面受體蛋白結合來調節健康B細胞的生長。

然而,APRIL和BAFF水平的增加鼓勵了惡性B細胞的發展和生存,促進了血癌的擴散和治療阻力的發展。特別是,APRIL與MM的發展有關,而BAFF則與DLBCL有關。

BCMA是一種B細胞表面受體,與APRIL和BAFF都有結合。Miao及其同事研究了可溶性BCMA的版本,不與B細胞表面相連,是否能作為一種”誘餌受體”,清除多餘的APRIL和BAFF,並防止這些蛋白驅動癌性B細胞的生長。

研究人員發現,可溶性BCMA能夠與APRIL結合併抑制小鼠體內MM的生長。然而,誘餌受體只與BAFF弱性結合,因此無法減少DLBCL的生長。

因此,Miao及其同事設計了一個突變版本的可溶性BCMA,它與APRIL和BAFF都有很強的結合。這種分子被稱為sBCMA-Fc V3,能夠阻礙嚙齒動物的MM和DLBCL的生長。

值得注意的是,sBCMA-Fc V3也降低了猴子體內APRIL和BAFF的活性,而沒有引起任何明顯的副作用。這表明,用sBCMA-Fc V3或類似的誘餌受體治療在人類中可能是安全和有效的。

Miao說:“總的來說,我們的數據支持sBCMA-Fc V3作為治療MM和DLBCL的一個臨床上可行的候選藥物。BAFF和APRIL的生物學功能並不限於B細胞惡性腫瘤,而是延伸到自身免疫性疾病和其他由病理B細胞引發的疾病,這表明sBCMA-Fc V3有更廣泛的臨床適應症。”