PIK3CA相關過度生長譜（PROS）是一組由PIK3CA基因突變引起的罕見、無法治癒的疾病，導致身體各部分畸形和過度生長。2022年1月26日發表在《實驗醫學雜誌》（JEM）上的一份新報告描述了如何使用乳腺癌藥物alpelisib成功治療兩名患有PROS的嬰兒。
PROS包括一組疾病，大約每7萬人中會有1人患有此病。PIK3CA基因的突變改變了細胞的生長和增殖，導致各種組織的畸形或過度生長，包括大腦、血管、肌肉和骨骼，這往往導致嚴重殘疾和過早死亡。
儘管一些PROS癥狀可以通過手術和其他形式的姑息治療得到緩解，但目前還沒有任何醫療手段被批准用於治療該疾病。然而，最近被批准用於治療某些形式的乳腺癌的PIK3CA抑製劑alpelisib，在PROS的動物模型和少數成人和老年兒科患者中都顯示出有希望的結果。該藥物目前正在一系列大型臨床試驗中進行研究，但直到現在，還沒有關於alpelisib對患有PROS的嬰兒的療效的數據。
在新的JEM研究中，Guillaume Canaud教授領導的研究小組確定了兩名年輕患者–一名8個月大的女孩和一名9個月大的男孩，他們因PIK3CA基因的突變而出現各種嚴重癥狀。這些癥狀包括極端的血管畸形和不對稱的四肢和指頭過度生長，以及在男孩的病例中，右腦半球增大並伴有癲癇痙攣。
每天口服25毫克的阿培利西布，使所有這些癥狀得到了迅速和明顯的臨床改善。例如，在女孩的病例中，12個月的alpelisib治療減少了血管畸形的數量，並大大減少了她右腿的大小，使她能夠在協助下站立和行走，而男孩的癲癇痙攣則大大減少。
孩子們的整體發展似乎得到了明顯的改善，而且兩個病人都沒有顯示出alpelisib治療的任何不良反應。進一步的分析顯示，在每天25毫克的劑量下，積累在兒童血液中的alpelisib的水平遠遠低於成年人可以安全承受的水平。
Canaud說：“鑒於在成人中批准的300毫克劑量的alpelisib的安全性已得到充分證實，這些低暴露量支持在這些年輕的PROS患者中持續治療25毫克的alpelisib。在這兩個嬰兒身上的alpelisib治療結果是令人鼓舞的，但應該謹慎解釋，而且必須由未來的研究來證實。”