95國有機會獲得輝瑞新冠口服藥Paxlovid仿製葯

當地時間11月16日，輝瑞宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）遞交申請，為其口服小分子新冠病毒治療藥物Paxlovid申請緊急使用授權（EUA），用於治療輕至中度新冠患者以減少住院和死亡風險。FDA的顧問委員會計劃於11月30日開會討論該申請。

Paxlovid是3CL蛋白酶抑製劑PF-07321332與低劑量利托那韋的復方製劑，利托那韋有助於減緩PF-07321332的代謝或分解，使其在體內有效濃度維持較長時間，以其抗病毒活性。這意味着，繼默沙東之後，全球第二款口服抗病毒藥物有望加速進入臨床應用。

本月初，輝瑞稱，該葯與另一款常見的、使用已久的抗病毒藥物利托那韋一起使用時，將有嚴重疾病風險的成年人的住院或死亡機會減少了89%。能降低住院率和死亡率89%。這個聯合療方的品牌將稱為Paxlovid，一劑三顆藥丸，每天服兩次。

一旦獲得FDA的授權，這種口服藥可以允許感染該病毒的高危人群在家服用。輝瑞表示，已開始在英國、澳大利亞、新西蘭和韓國等多個國家和地區尋求授權，並計劃進一步提交國際申請。輝瑞曾表示，預計到下月底將生產18萬個療程的Paxlovid，到2022年底將生產至少5000萬個療程。

對於副作用問題，輝瑞公司在一份聲明中表示，這種療法是安全的，副作用輕微，但該公司並未詳細說明。據華盛頓郵報周二報道，拜登政府預計將於本周宣布向輝瑞訂購1000萬個療程Paxlovid的計劃，官員們希望這將幫助遏制疫情。

值得一提的是，輝瑞在周二的一份聲明中表示，它已與聯合國支持的藥品專利聯盟（MPP）簽署一項協議，一旦獲得監管機構的授權，該實驗性藥物將授權給仿製葯生產商生產，獲得MPP授權的合格仿製葯生產商就將能向95個國家提供該葯，將能覆蓋全球約53%的人口。

MPP是由全球性衛生組織Unitaid於十年前發起。根據該協議，輝瑞將不會對低收入國家的藥物銷售收取特許權使用費，並且，只要新冠疫情仍被世界衛生組織列為國際關注的突發公共衛生事件，就將免除協議涵蓋的所有國家藥物銷售的特許權使用費。

此前10月，默沙東公司也與MPP簽署了類似協議，以幫助在105個中低收入國家更廣泛地獲得新冠抗病毒口服藥。

11月4日，默沙東宣布其口服抗病毒小分子療法Molnupiravir在英國獲批上市，這是全球首個獲得批准用於治療輕中度新冠患者的口服抗病毒療法。

此外，默沙東已經向FDA提交Molnupiravir的緊急使用授權申請，FDA顧問小組將於11月底開會討論是否批准該藥物。歐洲藥品管理局已啟動對Molnupiravir的滾動審評。

不過，也有人對Molnupiravir的致突變性和抗藥性提出了質疑。默沙東強調對該藥物的安全性有信心。默沙東還相信，Molnupiravir具有很高的耐藥性屏障，對新冠病毒變種以及各種RNA病毒有廣泛的療效。

目前已經有多國政府向默沙東及輝瑞訂購了新冠口服藥。英國政府宣布已預訂48萬個療程的默沙東新冠口服藥，並表示已購買25萬個療程的輝瑞新冠口服藥。儘管達成協議的數量較少，但默沙東強調其有信心在今年生產1000萬個療程，並計劃在2022年將產量增加到至少2000萬個療程。默沙東預計該葯今年的銷售額將在5億至10億美元之間。

在新一輪的藥品授權中，印度仿製葯企業成為最大贏家，但是競爭也同樣激烈。

雷迪博士實驗室（Dr Reddy’s）是獲得許可生產默沙東新冠口服藥的印度仿製葯公司之一。該公司稱，希望印度藥品監管機構能儘快批准默沙東公司的新冠口服藥，這對於擁有13.5億人口的印度而言將是一個巨大的市場。

目前獲得默沙東新冠口服藥生產授權許可的印度仿製藥廠商還包括Cipla（西普拉）、Sun Pharma（太陽葯業）、Torrent（托倫特）和Emcure（埃默爾）。這些企業與默沙東簽署的自願許可協議，將允許它們在印度和其他一些發展中國家銷售產品。

除了默沙東和輝瑞為代表的小分子口服抗病毒藥物外，目前全球範圍內還有多款新冠藥物已處於開發後期階段。在今年四季度，開拓葯業的普克魯胺（AR拮抗劑）、羅氏/Atea Pharmaceuticals的AT-527（RdRp抑製劑）也將陸續披露數據，搶佔這一市場份額。