7 月 20 日，南京祿口國際機場的工作人員被確診感染新冠病毒，短短二十多天的時間裡，全國確診病例就已經五百多例，甚至還出現了多位重症患者。除了南京，還有揚州、張家界、鄭州等城市，也迅速成為疫情擴散的重災區，一度讓人有點重回 2020 年的感覺。
隔壁那些防疫做的比較差的，確診病例就更多了。
比如美國，從 7 月份開始到現在，每日確診病例數不斷增加，最近更是每天新增確診病例都超過了 10 萬例。而這一切的始作俑者，就是變異后的病毒 —— 德爾塔病毒。德爾塔在美國所有新冠患者中所佔的比例，從七周前的 10% 一躍上升到 83%，我們國內的這一輪確診患者也幾乎都是德爾塔變異毒株。
正好最近 Nature 公布了一篇新的文章《 How the coronavirus infects cells — and why Delta is so dangerous 》，原理性的闡述了新冠病毒入侵細胞的過程，並分析了為啥德爾塔感染力那麼危險。我們今天就拆解一下這篇論文，給差友們講講這一波德爾塔到底強在哪裡？先來認識下罪魁禍首新冠病毒長什麼樣，下面這個動圖就是利用超級計算機進行逐原子渲染的新冠病毒本體。
入侵細胞時發揮關鍵作用的就是上面這些搖擺的綠色樹狀玩意，被稱為刺突蛋白。你可別小看這些綠色玩意，有毒的東西全在這上面。 但是病毒也很聰明，它會把這些刺突蛋白和聚糖（一種細胞 “ 身份 ” 的重要標記物）纏在一起，把自己偽裝成友軍，騙過正常的細胞。
知道了病毒長什麼樣，再來說說這玩意是如何一步步的感染宿主細胞。
入侵人體細胞的過程大致分5步：病毒侵入（ Viral entry ）、細胞內部（ Inside the cell ）、重構細胞（ RemoDELLing the cell ）、準備出胞（ Exit ）、最後裁切（ The last slice ）。大致就是下面這個流程圖 ↓
為了方便大家理解，我們先做一個假定。宿主細胞就好比是你的家，病毒就像是拉着一車悍匪的移動病毒基地，刺突蛋白就是準備闖入你家的一名悍匪，全身攜帶着各種武器裝備，什麼刀槍棍炮迷藥啥的都有，然後就準備進門搶劫了。準備好，接下來就是《 悍匪搶劫實錄 》了。
悍匪走到你家門口，先和你家的門衛來先一波“ 秘密交易 ”，騙門衛悄悄的把門打開，然後大搖大擺的走進去。 也就是病毒上的刺突蛋白結合宿主細胞上的受體 ACE2，然後由宿主細胞分子 TMPRSS2 快速剪斷刺突蛋白，這樣病毒外膜就成功與宿主細胞膜融合，細胞的大門就此打開。
打開大門以後，新冠病毒就會把病毒基因射進宿主細胞內。 除了新冠病毒， SARS 病毒當年也是依靠相同的方法打開細胞大門進入細胞。
不過新冠病毒與細胞受體的結合率更高，是 SARS 的 2 – 4 倍，所以傳染性更強。 而臭名昭著的德爾塔變異株，它的刺突蛋白上面有很多突變，能讓這位“ 悍匪劊子手 ”的戰鬥力直接提升一個檔次，不僅能更快的與細胞上的受體結合，還能提高病毒逃逸免疫系統的能力。 進門以後，悍匪就開始在細胞里搜刮搶劫了。
進來以後，悍匪先拔幾根頭髮，通過頭髮里的遺傳物質，來孕育自己的克隆體，這讓我想起了《 數碼寶貝 》里的那個頭髮怪，一根頭髮一個 Boss 。
在這一步，病毒 RNA 首先翻譯成非結構蛋白 NSPs ，NSPs 抑制宿主細胞 mRNA 的翻譯，反手促進病毒自身信使 RNA 的翻譯。 說白了就是悍匪在你家，吃你的喝你的用你的，讓你沒飯吃沒水喝，逐漸消瘦，自己反而不斷補充能量，然後用越來越多的頭髮克隆自己。 不僅如此，悍匪還會把你家的所有通訊設備都切斷，讓你沒辦法給免疫系統報警，即使警察就站在你家門口，你也無能為力。
當警察發現不對的時候，就已經晚了，明顯處於敵眾我寡的劣勢。 就好比是在家裡看到一兩隻蟑螂，但其實已經有幾十隻甚至上百隻的蟑螂藏在暗處。 悍匪把你家搜刮搶掠一番以後，下一步就準備把你家打造成一個病毒繁殖基地。
病毒會把內質網改造成一個雙層膜囊泡，相當於把你家地下室改造成一個病毒胎兒孕育房，讓病毒可以安全的複製和翻譯，同時也保證了這些初生的病毒胎兒不會被免疫系統發現。
直白的講，那些用頭髮克隆的小悍匪們都會藏在你家地下室，即使免疫警察在你家門口來回巡邏，從外面看也發現不了你家有什麼異常。 悍匪們長大后還會打入免疫警察內部，跟警察稱兄道弟，最後弄的警察局也分不清悍匪和警察，慢慢的警察局也幾乎名存實亡了。 怎麼有種《 新冠病毒無間道 》那味。 不過這招一般是腫瘤細胞的拿手絕活，現在也被新冠給學會了，還用的得心應手。 這些小悍匪長大以後，還要來一波出門前的身體強化訓練。
等那些克隆的小悍匪稍微長大以後，他們會用你家的健身房加強身體訓練，為後面的攻城掠寨做好準備。
加強身體訓練就是指，這新產生的病毒分子會被組裝成完整的細胞顆粒，然後通過高爾基體或溶酶體離開細胞。 不過無論是從高爾基體或者溶酶體離開細胞，這樣都要比直接通過質膜出芽要慢，效率也更低，研究人員也弄不明白新冠病毒為什麼要這麼做。
但研究人員推測，病毒除了加強身體訓練，應該是來了波意識強化，它們學會了如何更好的隱藏自己。
就像這些悍匪並不會成群結隊的從大門走出去，儘管大門足夠寬敞，時時刻刻為他們敞開。 他們依然會選擇從後面的窗戶一個一個翻出去，雖然這樣效率很低，但是起碼能保證安全，不被免疫警察發現。 除此之外，病毒在正式離開你家之前，還會再來一波裝備升級。
經歷了健身房的身體訓練以後，這些悍匪就準備離開你家，找下一家受害者了。 但是在離開之前他們還要進行一步“ 裝備激活 ”，把那些祖輩傳下來刀槍棍炮和麻藥全都給激活了，這樣搶劫下一家的時候就更有把握了。
無論病毒是不是變異的，都要經過裝備激活這一步。 SARS 病毒經過裝備激活以後，身上 10% 的裝備就可以使用了，而原始新冠病毒會有 50% 的裝備被激活，變異后德爾塔毒株的刺突蛋白有 75% 以上的裝備被激活。
因此，Delta 變異株在細胞內的傳染性和感染率超過了 75%，SARS 病毒才 10%。 這一裁切的過程也是變異毒株與原始毒株區別最大的地方，有些新型疫苗就想要針對這一步驟對病毒進行干擾。 而且變異株除了傳染性和感染率強以外，患者的初期癥狀表現也很不明顯，這就意味着病毒在體內瘋狂繁殖時，人們自己是意識不到的。
當免疫系統發現它們或者說患者開始出現咳嗽、發燒等不適的時候，就已經是病毒在聚集后的大規模爆發之後的結果了。
表面上看，你家還是你家，但是裡面早都沒有一個東西是你家的，就純粹變成一個病毒克隆機。 所以總的來說，Delta 變異毒株的傳染性更強，它的刺突蛋白活躍程度更高，能更容易且更快的侵入細胞。 Delta 變異毒株的隱蔽性也更高，它們會用各種手段逃逸免疫系統的糾察，能更好的保護“ 病毒嬰兒 ”不被發現和清除，這也變相增強了 Delta 變異毒株的破壞力。 那疫苗能否幹掉這群悍匪呢？
疫苗的原理之一可以簡單理解為，疫苗加強了你家門口的門衛，把普通保安換成了特種偵察兵。 他們意志堅定，並且絕不會被悍匪們賄賂，從而遏制病毒的感染。 好消息是對於德爾塔之前的變異毒株來說，它並沒有導致病毒的生物學特性發生顛覆性改變，依然還是悍匪誘惑門衛開門的老套路，所以現有的防疫措施和疫苗接種是絕對有效的。
在廣州那輪疫情中，國產疫苗重症的保護效果幾乎達到 100%，對中度、輕度、無癥狀的保護效果分別為 76.9%、67.2%、63.2%。所以國產疫苗對抗德爾塔變異株還是有一定效果的。
而對於拉姆達變異毒株目前還沒有確切的官方的防疫數據可以參考，但英格蘭公共衛生署表示：目前尚無證據能證明 “ 拉姆達 ” 毒株會讓疫苗效果打折扣。
所以疫苗還是一定要打的
但也不能過於樂觀，因為病毒不斷變異就有可能出現抗體依賴性感染增強作用。
抗體依賴性感染增強作用，也稱為 ADE 效應。
那什麼是 ADE 效應？ 舉個例子，一個人感染了新冠病毒，經過治療以後他痊癒了，體內產生了抗體，這個抗體阻止了當前新冠病毒的刺突蛋白和細胞的融合，從而使細胞不會被病毒感染。 但是忽然有一天病毒變異了，結果這人體內原有的抗體反而幫助新的變異病毒更快的侵入細胞，這會導致這人會比從來沒有產生過抗體的人癥狀更嚴重。 中國疾控中心主任高福曾在 2020 年 11 月的時候，提醒接種疫苗要特別關注 ADE 效應。 這也是變異病毒的可怕之處，ADE 效應曾經出現在登革熱病毒爆發的時候，目前在新冠這塊還沒實錘。
而繼德爾塔變異毒株之後，新的“ 拉姆達（ Lambda ）”變異毒株也有大規模擴散之勢，拉姆達感染細胞的活躍程度，不亞於目前的德爾塔變種。 美國目前已經報告了超千例的“ 拉姆達 ”毒株感染病例，日本也報告了首例“ 拉姆達 ”變異毒株感染病例。
儘管如此，通過研究人員對病毒入侵機制的不斷研究，在新冠病毒複製、傳染、相關免疫響應機制和藥物靶點等方面已經取得了長足的進步。
8 月 5 日，國葯集團發現了對德爾塔變異毒株有效的新單克隆抗體，可以實現對德爾塔變異毒株的定向爆破，既可以作為高危人群的短期預防，還可以用於病毒感染后的疾病治療。 所以，我們了解病毒的作用機理。
可以讓我們再次面對新冠疫情時，既不會盲目的樂觀，以為接種了疫苗，就可以把相關的防疫政策當作兒戲。 當然，也不用過於悲觀，起碼在國內，新冠疫情一直處在可控的範圍內，而且應該不會再出現像 2020 年初那樣大面積的傳染和擴散，接種疫苗后的致死率也幾乎為零。 因此，請務必遵守當前的悍匪預防準則：
接種疫苗，戴口罩，勤洗手，保持社交距離，避免人群聚集。