自 COVID-19 首次正式報告和大流行蔓延開來的一年半時間裡，世界各地的研究人員已經對其展開了大量深入的分析，以開發有效的治療方式。據悉，新冠病毒在不同感染者身上的癥狀不盡相同。比如大多數感染者的癥狀較輕、甚至沒有感覺，但少數重症感染者卻必須接受精心的救治。為了搞清這種現象背後的原因，許多科學家都在為此付出艱辛的努力。
SARS-CoV-2 病毒複製被 RIG-I 抑制（圖自：Taisho Yamada）
近日，由日本遺傳醫學研究所 Akinori Takaoka 教授帶領的一支北海道大學研究團隊，剛剛揭示了一種針對 SARS-CoV-2 病毒的新型防禦機制。
該反應涉及用於識別病毒模式的 RIG-I 受體，它是一種檢測 RNA 病毒的生物學分子，能夠抑制 SARS-CoV-2 在人肺細胞的複製。而上調該蛋白的表達，即可增強 COPD 患者的免疫反應。
這項研究發現，有助於預測 COVID-19 患者的預后。感興趣的朋友，可移步至近日發表在《自然免疫學》（Nature Immunology）期刊上的文章。
原標題為《RIG-I triggers a signaling-abortive anti-SARS-CoV-2 defense in human lung cells》。
Taisho Yamada（上圖左）與研究通訊作者 Akinori Takaoka
迄今為止，全球已有超過 1.62 億人受到 COVID-19 的影響。這些人中有約 40~45% 為無癥狀感染者，另有 35~40% 的患者為輕症患者，而其餘 19% 則是嚴重要需要住院治療的重症患者。
這些癥狀通常與併發症和風險因素有關，比如慢性阻塞性肺疾病（COPD），但不同個體對於病毒的反應存在巨大差異。
進入我們體內的微生物病原體，可被稱作模式識別受體（PRR）的蛋白質給檢測到，同時這些蛋白質也會激發身體對這些病原體的免疫反應。
考慮到病毒感染是由一部分 PRR 檢測到的，科學家們便將注意力集中到了屬於其子集的 RIG-I 蛋白質上。眾所周知，其對於檢測和響應 RNA 病毒（比如流感）也至關重要。
在細胞培養系中開展的實驗中，科學家們發現肺細胞中幾乎沒有對 SARS-CoV-2 的先天免疫反應，這表明導致免疫反應的信號通路被中止。
科學家們因此研究了 RIG-I 的作用，發現它的缺乏會導致病毒複製的增加。通過進一步的實驗，研究團隊證實了對病毒複製的抑制效果，對 RIG-I 存在着較大的依賴性。
先前的一項研究表明，COPD 患者肺細胞中的 RIG-I 表達出現了下調。為此，科學家們使用了來自兩名 COPD 患者的原代肺細胞，並得出這種情況會在 5 天後檢出病毒複製的結論。
而通過上調 RIG-I 表達的全反式視黃酸（ATRA）來處理這些 COPD 細胞，即可顯著降低細胞中的病毒滴度。
此外如果使用 RIG-I 突變體，他們也能夠闡明 RIG-I 對 SARS-CoV-2 複製的抑制機理 —— 解旋酶域是 RIG-I 中的結構元件，它會與病毒 RNA 相互作用，從而阻斷主導病毒複製的衍生酶。
綜上所述，這項研究證明了 RIG-I 具有獨特的病毒識別模式，全稱為“RIG-1 介導信號傳導失敗的抗 SARS-CoV-2 防禦機制”。
最後，它還表明 RIG-1 表達水平是預測 COVID-19 患者預后的潛在參數這一。通過進一步的工作，我們或可找到控制 SARS-CoV-2 感染的新策略。